Секретагоги — препараты, стимулирующие секрецию. Стимуляторами секреции инсулина являются лекарственные препараты трех групп

• Препараты сульфонил мочевины
• Глиниды
• Инкретины

Чтобы проще пояснить механизм действия их можно условно назвать «доярками». Они, что называется, «доят» В-клетки поджелудочной железы, способствуя излитию пузырьков, содержащих инсулин, Стимуляция секреции осуществляется путем снижения порога раздражения глюкозой бета-клеток поджелудочной железы. Отличаются друг от друга лишь скоростью дойки.

О некоторых я уже писала:

Манинил, амарил, диабетон — чем отличаются?

В этой статье перечислю наименования препаратов и правила их приёма.

Первая группа самая древняя применяется более 60 лет.

Препараты сульфонил мочевины

Первое поколение: толбутамид, толазамид, хлорпропамид. сейчас в лечении не используются
Второе поколение: глибенкламид, глизоксепид, гликвидон, глипизид.
Третье поколение: глимепирид.

Глибенкламид

Важно знать и не путать!

Выпускается обычная дозировка 5 мг и микроионизированная (с большей биодоступностью) форма 3,5 мг и 1,75 мг . По своему действию

5 мг=3,5 мг микроионизированной формы!

Для 5 мг начальная доза 2,5 мг в день;

Для 3,5 мг микроионизированной формы начальная доза — 1,75 мг/сут.

Затем с промежутками в 3–5 дней дозу можно повышать на 2,5 (1,75 мг) мг.

Максимальная суточная доза — 15 мг (10,5 мг) (в два приема через 12 часов).

Дозы более 15  (10.5 ) мг/сут не увеличивают выраженность гипогликемического эффекта!!!

Принимают внутрь, перед завтраком не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Хорошо всасывается из ЖКТ (92%).Максимум концентрации достигается через 2–6 ч.Связывание с белками плазмы на 99%.Циркулирует (период полувыведения) — 4–11 ч.Метаболизируется в печени.Экскретируется с желчью и мочой в виде неактивных метаболитов.

Манинил Maninil Берлин-Хеми/Менарини (Германия) 1,75 мг 3,5 мг 5 мг

Комбинированные с метформином

ГЛИБОМЕТ Laboratori GUIDOTTI S.p.A. (Италия) 400 мг метформина+2,5 мг глибенкламида N40

МЕТГЛИБ ФОРС КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, (Россия) глибенкламид 2,5 мг + метформина гидрохлорид 500 мг N30

Глюконорм M.J. BIOPHARM Pvt. Ltd. (Индия) таблетки 2,5мг+400 мг, 40 шт.
Глюкованс MERCK SANTE s.a.s. (Франция) таблетки 500 мг/2,5 мг, 500 мг/5 мг, 30 шт

Гликлазид

Начальная суточная доза 30 мг (1 таблетка), повышают с интервалом не менее 2 -4 недель. Суточная доза может составлять 30-120 мг (½ –2 таблетки) в один приём. Препарат принимают внутрь 1 раз в день утром, во время завтрака, обеспечивает поддержание эффективной концентрации гликлазида в плазме крови более 24 часов. Концентрация гликлазида в плазме крови возрастает постепенно в течение первых 6 часов, уровень плато поддерживается от 6 до 12 часов.

Диабетон обычный 80 мг и с модифицированным высвобождением Лаборатории Сервье (Франция)

Глидиаб Акрихин (Россия) обычный 80 мг и с модифицированным высвобождением 30 мг

Переход с приема препарата Диабетон® таблетки 80 мг на препарат Диабетон® МВ 60 мг 1 таблетка препарата Диабетон® 80 мг может быть заменена ½ таблетки Диабетон® МВ 60 мг.

При замене препаратом Диабетон® МВ производных сульфонилмочевины с длительным периодом полувыведения для избежания гипогликемии, вызванной совместным эффектом двух гипогликемических средств, можно прекратить их прием на несколько дней. Начальная доза препарата Диабетон® МВ при этом составляет 30 мг (½ таблетки 60 мг) и при необходимости может быть повышена в дальнейшем, как описано выше.

Гликвидон 

Глюренорм (Берингер Ингельхайм) 30 мг

Эффект развивается через 1.0-1.5 ч, максимум действия — через 2-3 ч и длится 12 ч. Начальная доза Глюренорма обычно составляет 0,5 таблетки (15 мг) во время завтрака. При необходимости дозу повышают постепенно, согласно рекомендациям врача. Увеличение дозы более 4 таблеток (120 мг) в сутки обычно не приводит к дальнейшему усилению эффекта. Если суточная доза Глюренорма не превышает 2 таблеток (60 мг), она может быть назначена в один прием, во время завтрака. При назначении более высокой дозы, лучший эффект может быть достигнут при приеме суточной дозы, разделенной на 2-3 приема. В этом случае самая высокая доза должна быть принята за завтраком. Глюренорм следует принимать во время еды, в начале приема пищи.

Глимепирид Glimepiride

Начальная доза составляет 1 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена (на 1 мг за 1-2 недели) до 4-6 мг.

Вся суточная доза принимается за один раз перед едой или во время приема пищи. Лучше всего принимать лекарство во время завтрака. Таблетки нужно проглатывать целиком, запивая половиной стакана воды.

Если препарат нужно пить вместе с метформином, то начинать все нужно опять с 1 мг, то есть с минимальной дозы глимепирида.

При этом дозу метформина нужно сохранять в прежнем режиме.

Дальнейшее повышение дозы осуществляется поэтапно.

• Амарил (Санофи-Авентис) Авентис Фарма Дойчланд ГмбХ таб. 1мг  2мг 3мг 4мг
• Глемаз (Кимика Монтпеллиер) (Аргентина)
• Диамерид (Акрихин)(Россия); 1мг  2мг 3мг 4мг
• Глимепирид Фармстандарт (Россия);
• Олтар Берлин-Хеми/Менарини (Германия)
• Диапирид (Украина);
• Глимепирид-Тева (Хорватия);
• Глианов (Иордания);
• Глибетик (Польша);
• Глайри (Индия).

Интересные факты о препаратах сульфонилмочевины

Производные сульфонил мочевины есть не только среди сахароснижающих препаратов

• К сульфаниламидным мочегонным препаратам относятся: диакарб, гипотиазид, хлоротиазид и гигротон.
• К сульфонамидам относятся синтетические противомикробные лекарственные средства их делят на 4 группы
• Сульфаниламиды, быстро всасывающиеся из ЖКТ. Их назначают при системной терапии инфекций, которые вызваны чувствительными микроорганизмами: Этазол, Сульфадиметоксин, Сульфаметизол, Сульфадимидин (Сульфадимезин), Сульфакарбамид.
• Сульфаниламиды, не полностью или медленно всасывающиеся. Они создают в толстом и тонком кишечнике высокую концентрацию: Сульгин, Фталазол, Фтазин. Этазол-натрий
• Сульфаниламиды местного применения. Хорошо зарекомендовали себя в глазной терапии: Сульфацил-натрий (Альбуцид, Сульфацетамид), Сульфадиазин серебра (Дермазин), Мафенида ацетата мазь 10%, Мазь на стрептоциде 10%.
  Салазосульфаниламиды.
• Соединения сульфонамидов с салициловой кислотой: Сульфасалазин, Салазометоксин.
• Кроме того, сульфонилмочевина – класс системных гербицидов широкого спектра действия. Сульфонилмочевина относится к селективным наземным гербицидам гормонального типа, они подавляют образование аминокислот изолейцина и валина, нарушая митоз и получение веществ, которые необходимы для биосинтеза ДНК. На тяжелых почвах в сухих условиях они могут обнаруживаться в течение четырех лет. Но трибенурон-метил за 10 дней полностью разрушается. В растениях его неопасные остаточные количества обнаруживаются около двух недель. Препараты на основе сульфонилмочевины относятся ко 2 и 3 классам опасности для человека http://www.pesticidy.ru/group_substances/sulfonylurea

Сульфаниламиды применяются в ветеринарии, они  способны накапливаться в организме животных и птицы и загрязнять животноводческую продукцию: мясо, молоко, яйца.

• В 2005 году исследователи из Швеции определили, что люди, которые подвергались воздействию пестицидов, были более склонны к развитию диабета.Эти данные совпали с полученными данными американских ученых, которые определили, что в крови больных диабетом уровень пестицидов превышал уровень по общей популяции.Напрямую обвиняют использование гербицидов в развитии диабета во Вьетнаме. http://doctor.kz/health/news/2007/04/13/1417
• Диабетогенный эффект сульфаниламидов описан в исследованиях на животных. Длительное пероральное (3-3,5 мес) введение глибенкламида усиливает  нарушения углеводного обмена и повреждает В-клетки поджелудочной железы у  линейных мышей.  [Полторак В.В., Гладких А.И., Блох К.О. и др. Влияние глибенкламида на спонтанную эволюцию генетически детерминированного сахарного диабета у мышей линии c 57 BL /Ks Jy db+/+db // Фарм. и токсикол.-1990.-N 6.-C.40-43.]

Манинил, амарил, диабетон — чем отличаются?

Глиниды (Меглитиниды)

препараты короткого действия, начало через 30 минут, продолжительность 4 часа. Имитируют раннюю секрецию инсулина,  вызванную приемом пищи, прандиальную. Эффективность определяется всасыванием препарата, распределением, метаболизмом и генетическими особенностями, точками приложения.

• репаглинид (Новонорм) Ново Нордиск (Дания)
• натеглинид (Старликс) Новартис Фарма (Швейцария)

Инкретины

Производные ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) 

повышают концентрацию  гормонов семейства инкретинов: глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозо-зависимого инсулинотропного пептида (ГИП), которые при условии гипергликемии стимулируют секрецию инсулина, подавляют секрецию гормона глюкагона. Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи независимо от приема пищи

Имеющиеся данные свидетельствуют о возможности развития заболевания желчного пузыря у больных сахарным диабетом, получающих инкретины, и подчеркивают важность оценки факторов риска развития желчнокаменной болезни и заболеваний желчного пузыря у больных сахарным диабетом до начала данной терапии. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26936090

• Ситаглиптин Янувия (Januvia) Мерк Шарп и Доум Б.В., (Нидерланды) ситаглиптин 100 мг/табл., прием 1 раз в сутки. Начало действия от 1 до 4 часов с момента приема. Средний период полувыведения 12,4 часа.
• Вилдаглпитин Vildagliptin Галвус (Galvus), Новартис Фарма (Швейцария) таблетки 50 мг. Обычно рекомендуемая доза 50 мг или 100 мг 1-2 раза в сутки.  Начало действия после приема внутрь натощак время 1 час 45 минут до 2 часов 30 минут.
• Саксаглиптин Saxagliptin Онглиза (Onglyza) Бристол-Майерс» и Астра Зенека (Великобритания), 2,5 мг, 5 мг и 10 мг 1 раз в сутки Средняя продолжительность   2,5 ч и 3,1 ч соответственно, а средняя продолжительность 27 ч.
• Линаглиптин Тражента (Trajenta) Берингер Ингельхайм (Германия) и (США) Начало действия через 1.5 ч продолжительность составляет примерно 12 ч. При применении линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз/сут устойчивые концентрации линаглиптина в плазме достигаются после 3-й дозы.
• Алоглиптин Випидия® (Vipidia) Takeda Pharmaceuticals USA, Inc. (США).12,5 мг и 25 мг один раз в сутки

об открывшихся следствиях применения этих препаратов читайте

Галвус, Онглиза, Янувия

Производные агонистов глюкогоноподобного пептида-1 (ГПП-1) 

выпускаются в виде растворов для подкожного введения в шприц-ручках

• Эксенатид Баета Астра Зенека (Великобритания) 2 раза в день 5-10 мг. Эффект достигает максимума через 2 часа после введения и длится 10 часов. Начальная доза составляет 5 мкг, которую вводят два раза в сутки в любой момент за час перед утренним и вечерним приёмом пищи. Не следует вводить препарат после приёма пищи. 
• Лираглутид Виктоза Ново Нордиск (Дания) 1,8 мг 1 раз в сутки
• Лираглутид Саксенда  Ново Нордиск (Дания) 1 раз в сутки Начальная доза составляет 0,6 мг/сут. Дозу увеличивают до 3 мг/сут, прибавляя по 0,6 мг с интервалами не менее 1 нед для улучшения желудочно-кишечной переносимости
• Ликсисенатид Ликсумия Санофи-Авентис (Германия) 20 мкг 1 раз в сутки
• Баета® Лонг  
• Эксенатид пролонгированного действия Бидуреон Bydureon Астра Зенека (Великобритания). 1 раз в неделю
• Альбиглютид albiglutide Танзеум GlaxoSmithKline (Великобритания) 1 раз в неделю 30 мг, 50 мг
• Альбиглютид albiglutide Eperzan Glaxo Wellcome Production (Франция) 1 раз в неделю.
• Дулаглутид dulaglutide Трулисити Эли Лилли Eli Lily (США) 1 раз в неделю.  0,75 мг и 1,5 мг.
• Семаглутид semaglutide Оземпик» (Ozempic) Ново Нордиск (Дания) 1 раз в неделю. 0,5 мг  1,0 мг  1,5 мг
• lixisenatide (ELIXA)

Виктоза и Баета: что известно?

В этой статье перечислены препараты, которые стимулируют секрецию инсулина.