Помимо своей обширной роли в репродукции и на гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси (ГПГ) эстрогены активно участвуют в регуляции энергетического гомеостаза, модулируя как потребление пищи, так и расход энергии.
Эстроген помогает поддерживать вербальную память и повышает способность к обучению новому у женщин. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9153163/
Снижение уровня эстрадиола после менопаузы у женщин приводит к гиперфагии и снижению энергетических затрат, вызывающих общее увеличение веса.
Предэмбриональный рост, имплантация и раннее развитие плода зависят от секреции железистыми и люминальными эпителиальными клетками матки (гистот), содержащими глюкозу, гликоген, аминокислоты, жиры, ионы и гормоны (Gray <em>et al</em>., 2001; Burton <em>et al</em>., 2002; Hempstock <em>et al</em>., 2004). Хотя глюконеогенез не происходит в матке (Zimmer & Magnuson 1990; Yánez <em>et al</em>. 2003), глюкоза поглощается, транспортируется в просвет матки, метаболизируется как энергетический субстрат и в избытке накапливается в виде гликогена.человеческая матка хранит большое количество гликогена во время поздней пролиферативной и ранней секреторной фаз, который мобилизуется поздней секреторной фазой (Verma 1983; Cornillie <em>et al</em>. 1985; Spornitz 1992). Запасы гликогена в матке являются потенциальным источником энергии, которая поддерживает выживание и имплантацию до эмбриона. В подтверждение этого утверждения следует отметить, что содержание гликогена в матке у бесплодных женщин или женщин с самопроизвольными абортами было значительно снижено по сравнению со здоровыми женщинами, а в некоторых случаях отсутствовало (Hughes <em>et al.</em> 1963,1969; Rubulis <em>et al.</em> 1965; Maeyama <em>et al.</em> 1977; Zawar <em>et al</em>. 2003; Girish <em>et al.</em> 2012).Синтез маточного гликогена стимулируется эстрадиолом (<sub>Е2</sub>)
Около 35% меченой глюкозы приходилось на гликолитические и другие наблюдаемые пути. Было обнаружено, что стимуляция матки эстрогенами In vitro значительно увеличивает в течение 1 ч потребление глюкозы на 80%, выработку лактата на 150% и синтез глутамата и гликогена на 150% параллельно быстрой гормональной индукции мРНК для изоцима креатинкиназы мозгового типа https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7848810/
Эстрогены/фитоэстрогены могут противодействовать отложению жира в печени с благоприятным эффектом против НАЖБП, предотвращая потерю жизнеспособности клеток и функции митохондрий, накопление триглицеридов и перекисное окисление.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32330379/
Доэмбриональный рост до имплантации поддерживается питательными веществами в железистом секрете матки (гистот), которые включают глюкозу, гликоген, белки, аминокислоты и жиры [1,2,3]. Поглощение и метаболизм глюкозы предэмбрионами необходимы для бластуляции [4, 5] и вылупления [6]. Кроме того, децидуализация эндометрия зависит от метаболизма глюкозы [7], а глюкоза является предпочтительным энергетическим субстратом миометрия [8, 9].
Хотя глюконеогенез не происходит в матке [10, 11], глюкоза хранится в виде гликогена [12, 13]. У грызунов концентрация гликогена в матке достигает пика во время проэструса, затем снижается во время имплантации и ранней беременности [12, 13]. Матка человека накапливает огромное количество гликогена в железистом и люминальном эпителии в течение поздней пролиферативной и ранней секреторной фаз, то есть мобилизуется в течение поздней секреторной фазы [14,15,16].Хотя важность запасов маточного гликогена для успешной беременности еще предстоит определить, женщины со сниженной фертильностью часто имеют чрезвычайно низкие концентрации гликогена в эндометрии [17 ].
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4284318/
Лечение препаратом Е2 не изменяло уровни ИНС и глюкозы в плазме крови (Glu). Однако он значительно снижал уровень свободных жирных кислот (ФЖК) и увеличивал массу матки. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17931855/
Влияние инсулина, глюкозы и их комбинации на концентрацию гликогена определяли в образцах тканей матки, печени, скелетной мускулатуры и сердца у овариэктомированных и эстроген-обработанных овариэктомированных крыс. Значения маточного гликогена делились на два класса, зависящие только от того, получали ли животные эстроген. Поскольку уровень глюкозы в крови и содержание гликогена в печени, скелетных мышцах и сердце у этих животных изменялись по-разному, то очевидно, что концентрация гликогена в матке не зависит от воздействия на этот орган инсулина.
https://academic.oup.com/endo/article-abstract/70/4/600/2702814?redirectedFrom=fulltext
Повышенные потребности в глюкозе тяжелой матки на поздних сроках беременности и еще более высокие потребности лактирующих молочных желез требуют серьезных изменений в производстве и утилизации глюкозы в материнской печени, жировой ткани, скелетных мышцах и других тканях.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10882310/
Лечение эстрадиолом и прогестероном, как индивидуально, так и в комбинации, усиливает отложение тканевого гликогена. Один только эстрадиол неизменно оказывал наибольший эффект, за исключением печеночного гликогена, который был максимально увеличен комбинированным режимом эстрадиол-прогестерон. Эстрадиол заметно снижал глюконеогенез, и этот эффект антагонизировался прогестероном. Результаты показывают, что более низкие концентрации глюкозы в плазме крови, продуцируемые стероидами яичников, частично являются результатом снижения неоформации глюкозы и большего накопления гликогена в печени и мышечных тканях.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7305285/
Некоторые аспекты гомеостаза глюкозы регулируются по-разному у мужчин и женщин.
эстрогены активно участвуют в регуляции энергетического гомеостаза, модулируя как потребление пищи , так и расход энергии. Снижение уровня эстрадиола (Е2, основного эстрогена яичников) после менопаузы у женщин и овариэктомии (ОВХ) у грызунов приводит к гиперфагии и снижению энергетических затрат (ЭЭ), вызывающих общее увеличение веса. E2-заместительная терапия предотвращает или обращает вспять эти эффекты
Е2 и другие эстрогены, такие как эстрон (Е1) и эстриол (Е3), являются липофильными молекулами, которые быстро диффундируют через биологические мембраны и взаимодействуют с внутриклеточными рецепторами на ядерной мембране, где участвуют в транскрипции: связывание специфических лигандов, индуцирует димеризацию ЭР, позволяя им взаимодействовать с элементами эстрогенового ответа (ЭЭ) в промоторной области генов-мишеней
эндогенный Е2 необходим для поддержания питания, вызванного голоданием
впервые демонстрируют дихотомическое влияние Е2 как на реакцию питания, так и на чувствительность к глюкозе.
Эти результаты весьма последовательны, поскольку они впервые демонстрируют дихотомическое влияние Е2 как на реакцию питания, так и на чувствительность к глюкозе.
Это актуально по нескольким причинам.
Во-первых, они ясно указывают на то, что эффект эстрогена зависит от энергетического статуса и что в сценарии, лишенном пищи, который фактически имитирует естественные эволюционные условия лучше, чем жилье животных или образ жизни человека, Е2 необходим для того, чтобы вызвать и эффективно адаптироваться к повторному питанию. Однако, когда животные сыты, Е2 подавляет питание, обеспечивая сбалансированную метаболическую/энергетическую ситуацию.
Это представляет интерес в клиническом контексте.
Например, известно, что женщины, страдающие нервной анорексией (АН), проявляют пониженный аппетит и нарушенные реакции на голодание, связанные с лишенным эстрогенов состоянием и аменореей. Таким образом, вполне возможно, что отсутствие циркулирующего Е2 может ухудшить ответные реакции у этих испытуемых.
В соответствии с этим недавние данные показали, что притупленная гипоталамическая реактивность глюкозы может быть связана с патофизиологией АН.
Во-вторых, это исследование создает новую основу для молекулярных механизмов, опосредующих действие Е2 на энергетический баланс. В то время как транскрипционные действия ERa опосредуют аноректический эффект Е2 в условиях лимитированного питания, современные данные показывают, что ответы на повторное питание (индуцированные либо голоданием, либо гликопенией) зависят от мембраносвязанных действий.
Более того, это исследование явно подкрепляет идею о том, что центральное действие Е2 на нейроны ARC и VMH играет важную роль в модуляции энергетического баланса. В этом смысле ограничением настоящего исследования, которое необходимо будет рассмотреть в дальнейших исследованиях, является молекулярная сигнатура нейронов ARC и VMH ERa, а также молекулярные пути, регулирующие мембраносвязанные действия. В этом смысле могут быть задействованы некоторые кандидаты, такие как АМФ-активированная протеинкиназа (АМПК), механистическая мишень рапамицина (мТор) и стресс эндоплазматического ретикулума.
Таким образом, исследование Yu et al бросает вызов классической догме и дает новое понимание дихотомического действия E2 на модуляцию энергетического баланса.
Более того, он демонстрирует, что мембраносвязанные возможности ЭРа играют важную роль в энергетическом гомеостазе. Понимание молекулярных деталей этого взаимодействия и того, распространяются ли эти эффекты на другие действия Е2, такие как модуляция термогенеза, будет иметь важное значение для разработки новых терапевтических стратегий против ожирения и состояний дефицита эстрогенов.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7484542/
Более низкие уровни эстрадиола в пременопаузе и более медленная скорость изменения фолликулостимулирующего гормона в ранний переходный период были связаны с более высоким риском развития диабета.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27973745/
Некоторые перекрестные исследования показали, что уровень эстрадиола выше у женщин в постменопаузе с диабетом [5-7], но другие не сообщают об ассоциации. Только в нескольких проспективных исследованиях была изучена связь между эстрадиолом и диабетом.
Эстрогены играют профилактическую роль в риске развития диабета.
Другие сообщили о значимой связи между повышенным уровнем эстрадиола и повышенный риск диабета, а ранчо-Бернардо исследование показало статистически незначимая положительная связь между эстрадиол (как общей, так и биологически уровней) и заболеваемости СД у пожилых женщин (в возрасте от 55-89 лет)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5352524/
Уровень женских гормонов, особенно эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), резко меняется во время менопаузального перехода. Уровень эстрадиола остается стабильным до ~ 2 лет до последней менструации, затем быстро снижается до ~2 лет после последней менструации, а затем снова стабилизируется; ФСГ постепенно увеличивается, начиная с ~7 лет до последней менструации, а затем ускоряется с 2 лет до последней менструации до 1 года после последней менструации
Независимо от возраста женщины с более высоким уровнем эндогенного эстрадиола в исходном состоянии (то есть за 7 лет до последней менструации) в предменопаузе и ранней пери-менопаузе имели более низкий риск развития диабета в середине жизни при переходе через менопаузу. Скорость изменения эстрадиола во время менопаузального перехода, по-видимому, не была связана с риском развития диабета.
Напротив, более резкое повышение уровня ФСГ от ~7 до 2 лет до заключительного менструального периода (то есть во время раннего менопаузального перехода) было связано с более низким риском развития диабета.
Ни исходные уровни ФСГ, ни изменение ФСГ в более позднем менопаузальном переходе не были связаны с развитием диабета. Эти данные свидетельствуют о том, что предменопаузальные уровни эстрадиола, а не скорость изменения во время менопаузального перехода, и скорость изменения ФСГ на ранней стадии менопаузального перехода, а не предменопаузальные уровни или скорость изменения в поздней перименопаузе, связаны с риском развития диабета в середине жизни.
Жировая ткань является важным источником эстрогенов путем ароматизации андрогенов после менопаузы. Ожирение оказывает прямое ингибирующее действие на выработку эстрадиола яичниками у женщин в пременопаузе. Женщины с ожирением по сравнению с женщинами без ожирения имели более низкие уровни эстрадиола в пременопаузе, но более высокие уровни эстрадиола в постменопаузе
Повышение уровня эстрадиола были ассоциированы с увеличенным риском развития диабета, даже после корректировки на показатель ожирения
независимо от возраста и других важных факторов риска развития диабета, женщины с более низким уровнем эстрадиола в пременопаузе и более медленной скоростью изменения ФСГ во время перехода к ранней менопаузе имели более высокий риск развития диабета.
Курение сигарет может влиять на функцию яичников и снижать выработку эндогенного эстрогена, ускоряя регрессию фолликулов в яичнике и блокируя ароматазу
Эстроген участвует как в центральной, так и в периферической регуляции гомеостаза глюкозы. Эстроген снижает уровень глюкозы, но считается, что он образуется в результате стимуляции поглощения глюкозы мышцами (10). Эстроген снижает уровень глюкозы , что связано с усиленным поглощением глюкозы в мышцах за счет активации Akt и индукции экспрессии GLUT4.
Дополнительные, важные эффекты эстрогенов:
- Подавляют разрушение костной ткани (потому при дефиците возможно формирование остеопороза).
- Стимулируют образование белков крови, связывающих биологические вещества (тиреосвязывающий – ТТГ, трансферрин, фибрин и фибриноген).
- Участвуют в системе свертывания крови, стимулируя синтез в печени факторов свёртывания.
- Оказывают антисклеротическое действие (снижая уровень «плохого» холестерина, повышая уровень «хорошего»).
Причины избытка эстрогенов
- Факторы риска: курение, ожирение (эстроген подобные вещества дополнительно синтезируются в жировой ткани), злоупотребление алкоголем, сниженная двигательная активность и недостаток витаминов (витамина A, фолиевой кислоты).
- Прием продуктов питания с содержанием фитоэстрогенов (бобовые, брокколи, хмель (в том числе в пиве), льняное семя). Либо использование бытовых фитоэстрогенов, содержащихся в шампунях и кремах, отварах плюща, календулы, шалфея. Также фитоэстрогены содержатся в некоторых видах наркотиков, например, в марихуане.
- Потребление мяса птиц, при условии, если птиц на ферме кормили кормом, содержащим эстрогеноподобные вещества.
- Сахарный диабет.
- Наследственное генетическое заболевание – синдром Кляйнфельтера.
- Опухоль надпочечников и редко эстрогенпродуцирующие опухоли яичек.
- Повышенный синтез тиреоидных гормонов (тиреотоксикоз).
- Опухоль гипофиза (синтез пролактина, который увеличивает количество рецепторов в тканях к эстрогену).
- Стресс, физическая нагрузка приводит к снижению тестостерона и компенсаторно к повышению синтеза эстрогена.
- Бесконтрольное употребление стероидных анаболических препаратов при занятии бодибилдингом.
- избыток эстрогена – довольно распространенное явление, которое объясняется постоянным попаданием в организм эстроген подобных соединений из продуктов питания. Это всевозможные гербициды и пестициды, гормоны роста и другие вещества, которыми «пичкают» выращиваемые растения и скот для скорейшего роста и увеличения объемов. Более того, в природе встречаются продукты (соя), которые отличаются повышенным содержанием растительных эстрогенов. Логично, что регулярное употребление этой пищи приводит к повышению уровня эстрогенов в организме женщины.
- Кстати, в бытовых продуктах, в частности, в моющих средствах, косметике, ковровых покрытиях, мебели и различных пластиковых конструкциях, содержатся химические вещества, которые называют «эндокринными разрушителями». Они имитируют эстроген, а значит, вдыхая их вредные пары, в организме может повышаться уровень рассматриваемого гормона. Более того, при длительном воздействии токсинов на организм, женщина начинает набирать вес, а в этом случае к продуцированию эстрогена яичниками присоединяются и другие органы
- может вырабатываться не только яичниками, но и печенью, жировой клетчаткой, мышцами, надпочечниками и даже мозгом
Многократно обсуждалась благотворная роль эстрадиола в гомеостазе глюкозы, который теряется в менопаузе и улучшается с помощью заместительной терапии, которая задерживает диабет 2 типа.
Как у самцов, так и у самок контрольных мышей с овариэктомией подкожный имплантат эстрогена улучшал чувствительность к инсулину и подавлял глюконеогенез. https://diabetes.diabetesjournals.org/content/68/2/291
Дефицит эстрогена или нарушение эстрогенной сигнализации ассоциируется с инсулинорезистентностью и нарушением регуляции метаболического гомеостаза, что способствует развитию СД2 и ожирению как у человека, так и у животных. Эстроген имеет решающее значение для поддержания метаболического гомеостаза у обоих полов. Однако существуют половые различия в уровне гликогена в печени и реакции на эстроген, некоторые исследования также показали, что эстроген подавляет выработку глюкозы в печени (11-13) и что нарушение опосредованной рецептором эстрогена (ER) сигнализации приводит к печеночной инсулинорезистентности и гипергликемии с повышенной печеночной выработкой глюкозы (HGP) (14,15). Эти данные подчеркивают важность эстрогенной сигнализации в печени для контроля гомеостаза глюкозы
Национальные исследования, проведенные в США, показали, что частота встречаемости сахарного диабета значительно увеличивается у женщин в возрасте старше 50 лет. Однако, влияет ли менопауза на повышение этой распространенности, до настоящего времени неизвестно [47]. Клинический диагноз климакса может быть подтвержден постоянным повышенным уровнем ФСГ – более 20 МЕ/л и уровнем эстрадиол ниже 100 нмоль/л.
В постменопаузе развивается состояние гипергонадотропного гипогонадизма. Механизм нейроэндокринного расстройства на уровне гипоталамической и лимбической систем в этот период заключается в снижении допаминергического тонуса и в увеличении норадренергического тонуса, что связано со снижением опиоидергической активности b-эндорфинов и ухудшением деятельности серотонинергической системы.
что означает, что женщине не хватает радости!
Клинические проявления расстройства гипоталамической системы: приливы и повышенная потливость, развитие гипертензии и ожирения, перемены настроения, беспокойство, депрессия, головные боли, нарушение познавательной функции. Они отражают нарушения функции лимбической системы (которая регулирует эмоции). В осуществлении нейроэндокринной функции главная роль принадлежит нейростероидам, эффект которых реализуется, вероятно, через активацию и ингибирование активности рецепторов к g-аминобутировой кислоте типа А (GABAa), которая вызывает гиперполяризацию мембран нейронов и снижение уровня возбудимости ЦНС
Особенности течения климактерического синдрома у женщин с сахарным диабетом 2 типа
По данным отечественной литературы у женщин с сахарным диабетом 2 типа начало климактерия приходилось на 48,5±0,3 года, менопауза наступала в 50,3±0,4 года, что гораздо раньше, чем у здоровых женщин. Средняя продолжительность менструальной функции составляла 39,2±0,4 года, а длительность климактерического синдрома 3,5±0,7 года. У большинства больных климактерический синдром был средней тяжести. При этом превалировали жалобы вегето-сосудистого характера. По данным наших исследований, возраст возникновения СД приходится на 43,8±4,7 года, начало климактерического синдрома – на 47,1±4,2 года, начало менопаузы – на 49,0±3,9 года, а длительность климактерического синдрома без лечения, в среднем, составляла 2,5±1,8 года. При этом у 62% наступление климактерического синдрома происходило в весенне-осенний период на фоне декомпенсации основного заболевания, значительно ухудшая его течение.
Снижение уровня эстрогенов после наступления менопаузы приводит к прогрессирующим атрофическим процессам в слизистой уретры, влагалища, мочевого пузыря, связочном аппарате тазового дна, в периуретральных мышцах. Однако у женщин с СД 2 типа на фоне возрастного эстрогенового дефицита важную роль в развитии мочевых инфекций играют: снижение иммунитета (угнетение хемотаксиса полиморфно-ядерных лейкоцитов, снижение фагоцитарной активности лейкоцитов, внутриматочной бактерицидной активности гранулоцитов и функции лимфоцитов); длительная глюкозурия; развитие висцеральной нейропатии с поражением мочевого пузыря. При этом формируется нейрогенный мочевой пузырь, нарушается уродинамика и постепенно нарастает объем остаточной мочи, что создает благоприятные условия для восходящей инфекции.
Общеизвестно, что плохо контролируемый диабет является независимым фактором риска остеопороза: деминерализация и патологические переломы – хорошо известные осложнения диабета, вместе с диабетической остеоартропатией (сустав Шарко). Все вышеперечисленное приводит к атрофии мышц и, таким образом, к повышенному риску переломов вследствие падений [30]. Потеря костной массы начинается в пременопаузальном возрасте, протекая длительно и малозаметно. Несколько последних эпидемиологических перекрестно-секционных исследований продемонстрировали взаимосвязь между гиперандрогенией и инсулинорезистентностью как в пре- , так и в постменопаузе, как у здоровых, так и у страдающих диабетом женщин [16, 21, 26, 27, 34]. Гиперандрогения, подтвержденная низкими значениями сексстероидсвязывающего глобулина (СССГ), является сильным и независимым фактором, увеличивающим риск развития сахарного диабета 2 типа [25, 38], гипертензии [36] и болезней сердечно-сосудистой системы, а также влияющим на показатели смертности [35].
Фактически, в противоположность вышеизложенному, физиологическая ЗГТ эстрогенами, приводит к улучшению показателей углеводного обмена.
Установлено, что эстрогены, вызывая нарушения толерантности глюкозы, приводят к изменениям в углеводном обмене, причем гестагенный компонент также влияет на углеводный обмен. Отмечено, что гестагены типа 19 нортестостерона усиливают нежелательный эффект эстрогенов на углеводный обмен, а гестагены, синтезированные из 17 гидроксипрогестерона, значительно уменьшают эти изменения в углеводном обмене. Гипергликемизирующий эффект эстрогенов транзиторен, зависит от их дозы и длительности применения.
Отмечен [11] положительный эффект при проведении ЗГТ эстроген-гестагенными препаратами, включающими в свой состав медроксипрогестерона ацетат, в течение 3-х месяцев на фоне сахарного диабета II типа. Andersson B. et al отметили, что во время лечения женщин с ИНЗСД эстрадиолом, уровень глюкозы натощак снижался с 12,1±0,4 ммоль/л до 9,5 ± 0,4 ммоль/л; HbA1c с 8,7±0,2% до лечения эстрадиолом до 7,5±0,2% после лечения; а концентрация С-пептидов cнижалась с 1,29±0,11 нмоль/л до 1,09±0,11 нмоль/л, причем у женщин, больных диабетом по сравнению с женщинами, не страдающими сахарным диабетом, была выявлена гиперандрогения.
Андрогены — предшественники эстрогенов! Исходным веществом для синтеза эстрогенов является мужской половой гормон тестостерон, происходит его преобразование с помощью фермента ароматазы.
В двух больших популяционных исследованиях недавно сообщалось, что использование конъюгированных эстрогенов ассоциируется со сниженным нарастанием уровней, как базального инсулина, так и после пищевой нагрузки.
Cagnacci и соавт. провели анализ влияния трансдермально назначаемого 17b-эстрадиола (50 мкг/день) на показатели перорального глюкозотолерантного теста, секреции инсулина и С-пептида у 15 постменопаузальных женщин спустя 3 мес. Не было выявлено изменений в уровне глюкозы, в ходе глюкозотолерантного теста секреция инсулина значительно снизилась, секреция С-пептида значительно повысилась. Повышение секреции С-пептида без сопутствующего изменения ответа глюкозы свидетельствует об увеличении чувствительности b-клетки к стимуляции глюкозой; повышение секреции С-пептида с сопутствующим снижением секреции инсулина свидетельствует о лучшей элиминации инсулина; снижение секреции инсулина без сопутствующего изменения ответа глюкозы позволяет предположить снижение инсулинорезистентности.
Интенсивные исследования о влиянии эстрогенов на организм животных с сахарным диабетом, показали, что назначение эстрогенов уменьшает, до 60%, риск развития сахарного диабета у крыс с частичной панкреатэктомией. Это связано с компенсаторной гипертрофией и гиперплазией панкреатических островковых клеток. Подобные улучшения отмечались при анализе культур изолированных панкреатических островков у животных с удаленными яичниками, леченных эстрогенами. Было показано значительное увеличение инсулиновой секреции на введение глюкозы по сравнению с нелеченными животными. Так же было показано снижение инсулинорезистентности на введение эстрогенов в мышцах скелета, диафрагмы и жировой ткани. Аналогично, в большинстве исследований, посвященных влиянию монотерапии эстрадиолом у женщин в постменопаузе, было отмечено улучшение уровня глюкозы в ходе перорального глюкозотолерантного теста и элиминации инсулина с одновременным снижением инсулинорезистентности [47].
В настоящее время описано только несколько исследований по влиянию конъюгированных эстрогенов в обычно назначаемой дозе 0,625 мг/день и половина этих исследований свидетельствует об улучшении углеводного обмена, а половина – об отсутствии какого-либо влияния на углеводный обмен. Считается, что доза эстрогенов, превышающая 1,25 мг/день, приводит к значительному ухудшению глюкозотолерантности и инсулинорезистентности [47].
При анализе влияния препаратов на метаболизм глюкозы и инсулина, норэтистерона ацетат считается практически нейтральным препаратом, в то время как левоноргестрел и медроксипрогестерона ацетат способствуют развитию инсулинорезистентности. При их комбинации с эстрогенами, прогестагены могут оказывать влияние, аналогичное таковому при монотерапии, однако выявляется ряд новых особенностей. Комбинация норэтистерона ацетата является нейтральной по отношению к показателям углеводного обмена. В противоположность этому, комбинации левоноргестрела и медроксипрогестерона ацетата могут приводить к ухудшению толерантности к углеводам.
Постменопаузальный период включает в себя не только физиологические процессы, но и общие изменения при переходе из среднего возраста в старость, в частности, “психологическую перестройку”.
http://www.rusmedserv.com/problreprod/1998g/5/article_616.html
В условиях гиперинсулинемии в период менопаузы, у
женщин с ожирением, при увеличении фракции эстрона и эстрадиола за счет ускорения процесса их ароматизации в периферических тканях и снижения концентрации стероид-связывающего глобулина.
В условиях гиперинсулинемии из-за увеличения свободной фракции эстрадиола и
тестостерона происходит усиление стероидогенеза
https://www.elibrary.ru/item.asp?id=18336350&
Сахарный диабет у женщин возникает реже, если они получают заместительную терапию препаратами эстрогена. При этом риск заболевания снижается на 35%. Об этом сообщили швейцарские ученые, которые провели исследование. Также выяснилось, что эстроген участвует в механизме поддержания нормального уровня сахара в крови.
Эстроген дает надежду, что сахарный диабет у женщин и мужчин
будет побежден
Группа ученых из Женевского университета (Швейцария) обнаружила, что сахарный диабет у женщин можно остановить. Риск развития заболевания у женщин, получающих эстроген в качестве заместительной терапии, снижен на 35%. Учеными было проведено исследование этого феномена, которое показало: один из трех протеинов эстрогена вовлечен в сложный механизм поддержания здорового уровня сахара в крови.
Исследователи сообщают, что открытое ими влияние белка эстрогена на уровень сахара может быть использовано для создания нового лекарства от диабета второго типа, которое будет помогать не только женщинам, но и мужчинам.
Как предполагается, возможно создание молекулы, которая будет активировать только специфический рецептор, «выключающий» клетки, продуцирующие глюкагон. Это гормон, который, если говорить упрощенно, заставляет распадаться гликоген (сложный полисахарид, в форме которого организм запасает и хранит глюкозу), превращая его в более простой сахар (глюкозу в ее обычном виде). А излишне повышенный уровень глюкозы в крови как раз и приводит к развитию сахарного диабета.
Швейцарские ученые заявляют, что их открытие позволит создать лекарство без побочных эффектов, которые обычно свойственны гормональной терапии. Таким образом надеются победить сахарный диабет у женщин и мужчин.
Гормональная терапия эстрогеном и ее неожиданные свойства
Ученым давно известно, что молодые женщины менее склонны к развитию диабета второго типа, чем молодые мужчины. Однако по достижении ими возраста постменопаузы, а мужчинами — столь же пожилого возраста, тенденция резко меняется. Теперь сахарный диабет у женщин возникает так же часто.
Оказывается, молодых женщин от диабета второго типа защищает эстроген. Женский половой гормон тесно связан с секрецией глюкагона, о котором говорилось выше, а также глюкагоноподобного пептида-1 или GLP-1. Последний вовлечен в множество обменных процессов в организме человека и, в частности, участвует в контроле уровня глюкозы в крови (тоже подавляет выработку глюкагона, а главное — усиливает секрецию инсулина).
Швейцарскими исследователями была хороша доказана связь количества в крови эстрогена и уровня гормона глюкагона и GLP-1. Ранее такая связь не изучалась — проследить ее удалось впервые.
Причиной диабета считают дисбаланс в количествах инсулина и глюкагона, которые в идеале должны поддерживать уровень глюкозы в крови на нормальном уровне. Инсулин «захватывает» сахар, а глюкагон делает прямо противоположное — высвобождает его.
Ученые из Женевского университета провели эксперименты на мышах, находящихся в возрасте постменопаузы. Им вводили эстроген, «в ответ» на это организмы грызунов повышали толерантность к глюкозе и таким образом «защищались» от диабета.
Исследователи не скрывают, что они были удивлены полученными результатами, когда «вскрыли» способ, которым эстроген воздействует на уровни глюкагона и GLP-1. Возможно, благодаря этому открытию удастся победить сахарный диабет у женщин и мужчин.
Для того, чтобы знания, полученные Вами работали эффективно ими нужно делиться и за них нужно заплатить. Таковы законы жизни.На моём сайте нет рекламы, я не сотрудничаю с фармфирмами.Поэтому публикую номер счёта на который можно послать мне деньги.Если Вам пригодились и помогли мои знания, то можете перевести на этот счёт столько, сколько считаете нужным.Размещаю номер своей карты Сбербанка 2202200128714514
