Одна из рекомендаций, которая была разработана в ходе консультирования клиницистами является необходимость пересмотреть использование ингибиторов ДПП-4 в управлении сахарным диабетом 2 типа у пожилых людей при уровня hba1c <8,5% из-за скудных данных о клинически значимых преимуществах их использования. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29047372
Экспериментально ингибиторы DPP-4 могут усиливать способность глюкагонообразного пептида-1 стимулировать циклический аденозинмонофосфат в кардиомиоцитах, а потенцирование эффектов стромального клеточного фактора-1 ингибиторами DPP-4 может усугубить сердечный фиброз. Эти потенциально негативные действия ингибиторов DPP-4 не могли стать клинически ясными если эти снадобья не повышали экскрецию натрия. Однако, натрийуретическое влияние ингибиторов ДПП-4 скромно, потому что они действуют на дистальных (а не проксимальных) ренальных канальцах Соответственно, как клинические исследования, так и наблюдательные исследования сообщали об увеличении риска сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших ингибиторы DPP-4. Этот риск может быть приглушен в пробах с высокой распространенностью пользы метформин или с низкой и склоняя пользой предпосылки инсулина и тиозолидиндионов. Наиболее уязвимые пациенты (т. е. те, у которых установлена сердечная недостаточность) не были хорошо представлены в этих исследованиях. Единственное исследование, которое специально оценивало пациентов с ранее существовавшей дисфункцией левого желудочка, наблюдало критические структурные и клинические эффекты, связанные с препаратом. Повышенный риск ухудшения сердечной недостаточности, по-видимому, является классовым эффектом ингибиторов DPP-4, даже у пациентов без сердечной недостаточности в анамнезе.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29525332
Исследование, в котором было проведено прямое сравнение препаратов при идентичных экспериментальных условиях, показало, что все пять ингибиторов продемонстрировали сходную эффективность (т.е. максимальный эффект) ингибирования ДПП-4 in vitro, но были выявлены различия в мощности (т.е. количестве необходимого для ингибирования соединения IC50=~1 нмоль для линаглиптина против 19, 62, 50 и 24 нмоль для ситаглиптина, вилдаглиптина, саксаглиптина и алоглиптина соответственно). Также были отмечены различия в отношении периода полужизни препаратов. Вилдаглиптин и саксаглиптин выводятся из плазмы относительно быстро, тогда как ситаглиптин, алоглиптин и линаглиптин имеют более длительное время жизни. Эти различия находят отражение в терапевтических дозах (которые располагаются в диапазоне от 5 мг для саксаглиптина и линаглиптина до 100 мг для ситаглиптина), а также частоте дозирования (один раз в день для большинства, дважды в день для вилдаглиптина).
Хотя были сообщены, что ингибиторы дипептидилпептидазы (ДПП) -4 имеют нейтральное влияние на тромбоэмболические сосудисто-окклюзионных события в широкомасштабных пробах, они действуют, что потенциале несколько эндогенных пептидов которые могут вызывать сердечно-сосудистые влияния.
Ингибиторы ДПП-4 вызывают ускоренное опорожнение желудка, тем самым способствуя В12 — дефицитной анемии. Предлагается их использовать в лекарственных формах, всасывающихся в ротовой полости.
Ингибиторы ДПП-4 вызывают панкреатит.
Замечено их влияние на сердечную недостаточность, систолическую дисфункцию, особенно саксаглиптин (Онглиза) и алоглиптин (Випидия), ситаглиптин (Янувия) повышает риск повторной госпитализации при систолической дисфункции.
Галвус Вилдаглиптин
Клинические испытания выявили периферические отеки как неблагоприятное действие вилдаглиптина https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27534752
Частота развития ангионевротического отека на фоне терапии препаратом Галвус составляла ≥1/10 000, <1/1000 (редко) и была сходной с таковой в контрольной группе. Наиболее часто случаи ангионевротического отека отмечались при применении препарата в комбинации с ингибиторами АПФ. В большинстве случаев ангионевротический отек был средней степени тяжести и разрешался самостоятельно в ходе продолжения терапии вилдаглиптином.
На фоне терапии препаратом Галвус редко отмечались нарушения функции печени (включая гепатит). В большинстве случаев данные нарушения и отклонения показателей функции печени от нормы разрешились самостоятельно без осложнений после прекращения терапии препаратом. При применении Галвуса в дозе 50 мг 1 раз/сут или 2 раза/сут частота увеличения активности печеночных ферментов (АЛТ или АСТ ≥3×ВГН) составляла 0.2% или 0.3% соответственно (по сравнению с 0.2% в контрольной группе). Увеличение активности печеночных ферментов в большинстве случаев было бессимптомным, не прогрессировало и не сопровождалось холестазом или желтухой.
Ещё в период регистрации вилдаглиптина мета-анализ клинических данных выявил, что однократный прием 100 мг препарата был ассоциирован с небольшим повышением уровня печеночных трансаминаз по сравнению с плацебо и дозой вилдаглиптина 50 мг при двукратном приеме. По этой причине рекомендованная терапевтическая доза была изменена на 50 мг 2 раза в день, причем это сопровождалось рекомендациями по необходимости контроля функции печени до начала приема, каждые 3 месяца в течение первого года, и периодически в дальнейшем. Впоследствии тенденция к умеренному повышению (более чем в три раза относительно верхней границы нормы) печеночных ферментов была подтверждена в более широком совокупном анализе безопасности, однако это не было связано с повышением частоты действительно неблагоприятных явлений со стороны печени. Тем не менее, при применении вилдаглиптина по-прежнему рекомендована оценка печеночных тестов, и препарат не одобрен к использованию у пациентов с печеночной недостаточностью
Онглиза Саксаглиптин
Назначения саксаглиптина были связаны с повышенным риском или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31161099
Это увеличение риска было наибольшим среди пациентов
- с повышенным уровнем натрийуретического пептида,
- предыдущей сердечной недостаточностью
- хронической болезнью почек, скорость клубочковой фильтрации ≤60 мл/мин
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25189213
Саксаглиптин ни увеличивал, но и не уменьшил цереброваскулярного риска по сравнению с плацебо по оценке риска смерти от цереброваскулярной причины, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта. Неожиданно, больше пациентов в группе саксаглиптина (3.5%), чем в группе плацебо (2.8%) были госпитализированы по поводу сердечной недостаточности.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26578430
Саксаглиптин повышает риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности в общей популяции https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25758769
В нескольких исследованиях было отмечено небольшое обратимое дозозависимое снижение абсолютного числа лимфоцитов на фоне приёма саксаглиптина
Янувия ситаглиптин
По сравнению с ситаглиптином терапии, саксаглиптин, линаглиптин, и gemigliptin терапии были связаны с более низким риском сердечно-сосудистых событий. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29671284
Анализ клинических исследований препарата показал небольшое увеличение мочевой кислоты (приблизительно на 0,2 мг/дл по сравнению с плацебо, средний уровень 5-5,5 мг/дл) у пациентов, получавших препарат ЯНУВИЯ в дозе 100 и 200 мг в сутки. Случаев развития подагры зарегистрировано не было.
Отмечалось небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов.
