Старение мозга при диабете

 Главная потребность человека — это потребность в развитии.

Однажды на приеме, слышу от пациентки вопрос: «Почему у меня память снижается?»  — и продолжение -"Вот раньше легко стихи учила, а теперь по полчаса!" А возраст за 80. Я тогда дома мужу предложила начать хотя бы читать стихи вслух.

Обучение пациентов с сахарным диабетом существенно ограничено при снижении интеллектуальных возможностей, нарастающих вместе со стажем сахарного диабета.

Сознание и есть жизнь, — память, эмоции, живые реакции, — как важно сохранить их до глубокой старости. Радуюсь, когда встречаю разумных стариков.

Во всем мире 35,6 млн человек живут с деменцией, их число по прогнозам возрастает в два раза каждые 20 лет. Диагноз болезни Альцгеймера на протяжении большей части двадцатого века ставили лишь относительно молодым пациентам, у которых первые симптомы деменции появились в возрасте от 45 до 65 лет. Общемировая заболеваемость болезнью Альцгеймера в 2006 год оценивалась в 26,6 млн человек, а к 2050 году число больных может вырасти вчетверо. В Великобритании 700 тысяч человек, согласно оценкам, страдает слабоумием, 1 на 14 человек в возрасте старше 65 лет и каждый шестой в возрасте старше 80 лет.

Нарушением памяти страдали многие известные люди.

Актеры: Валерий Золотухин, Маргарита Терехова, Шон Коннери, Чарлтон Хестон, Анни Жирардо, Рита Хейворт, Питер Фальк

Политики: Маргарет Тетчер, Рональд Рейган, Принц Чарльз

Болезнь Альцгеймера предложили выявлять, предъявляя для узнавания фотографии известных людей.

Предполагают, что при деменции в головном мозге происходит постепенное уменьшение  высших корковых функций в нескольких областях, включая память, мышление, коммуникацию и реакции для осуществления повседневной  деятельности, нарушения морального контроля социальных мотиваций, приводящие к затруднениям в социальной адаптации, приостанавливается или прекращается полностью приобретение новых знаний, новых видов деятельности. Люди с деменцией могут проявлять признаки депрессии, агрессии, психозы и потерю ориентации, постепенно снижается уровень обобщения и абстрагирования, нарушается логический строй и целенаправленность мышления, ослабевает или полностью исчезает критика.

Связь деменции с диабетом

Еще в 1922 году, с началом эпохи инсулина, было признано, что сахарный диабет может приводить к когнитивной дисфункции. Термин “диабетическая энцефалопатия” был введен в 1950 году. Сахарный диабет способствует нарушениям функций мозга от легких и умеренных нарушений: психомоторной заторможенности и снижения умственной гибкости, которые могут серьезно мешать повседневной деятельности и негативно влиять на качество жизни, до тяжелых с деменцией и болезнью Альцгеймера,  которые лучше всего описать как ускоренное старение мозга и гибель клеток.

Диабет увеличивает риск возникновения болезни Альцгеймера, сосудистой деменции и других типов деменции. Люди с сахарным диабетом и ожирением на 50% больше подвержены риску развития слабоумия. Сахарный диабет связан с 1,5 — до 2,5-кратным увеличением риска деменции среди пожилых людей из домов для престарелых. Ожидается, дальнейший рост этого осложнения сахарного диабета в течение следующих нескольких десятилетий.

С 1994 года я исследую влияние инсулина на функции мозга. Триггером послужила такая история. Я училась в ординатуре по эндокринологии. И в клинику обратилась за консультацией женщина довольно пышных форм с искрометным обаянием и шармом. Ей хотелось снизить вес для наступления беременности. Лечили мы ее манинилом, теперь понятно, что неправильно. Уже через две недели от начала терапии эти качества стали вянуть и исчезли.
Мне захотелось понять причины таких перемен.Эксперименты на крысах, которым мы вводили инсулин, с тестированием в «открытом поле» и обучением их навыку побежки в шести-ходовом лабиринте, выявили парадоксальные результаты. Представления о том, что гипогликемия стимулирует голод, не подтвердились. В «Гормонотерапии» под ред Шамбаха: «Инсулин повышает проницаемость клеток для глюкозы, аминокислот, свободных жирных кислот, калия, магния и фосфатов.» Далее ход мыслей был такой: Известно, что все вещества в организме находится в растворенном виде, следовательно вместе с ними в клетку поступает вода, что приводит к набуханию клетки. Набухание является начальной стадией некроза. Дальнейшие исследования подтвердили и проиллюстрировали эту гипотезу.

Мозг крысы. контроль

В 2015 году мы опубликовали работу, в которой показали:

«Воздействие инсулина на головной мозг зрелых крыс в возрасте 5-7 месяцев приводит к расширению сосудов, более выраженному отеку вокруг клеток и сосудов, гипертрофии клеток, агрегации и диапедезу эритроцитов. Тяжесть ишемических изменений существенно возрастает в головном мозге старых крыс 20-24 месяцев. У них наряду с

Мозг крысы. Эксперимент. Введение инсулина 1 ЕД/кг

сенильными дендритами широко распространены гипертрофические и дистрофические изменения, наблюдаются колбовидные расширения сосудов, их полнокровие. В большинстве зрительных полей обнаруживаются капилляры с наличием пристеночной агрегации эритроцитов, признаки микротромбоза, участки кровоизлияний. Отмечается потеря тонуса и извитость мелких артериол, широкое распространение отека вокруг клеток и сосудов. Морфологические

Alzheimer_type_II_astrocyte_high_mag

признаки реакции головного мозга на введение инсулина отражают гибель корковых нейронов, выраженный отек ткани мозга, нарушение проницаемости сосудов, появление тромбообразований и кровоизлияний.»

Макишева Р.Т., Субботина Т.И., Бантыш Б.Б., Константинова Д.А. Ишемические изменения в головном мозге белых крыс разного возраста после введения инсулина // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2015 №1. Публикация 2-13. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2015-1/5110.pdf (дата обращения:

25.03.2015).

Предлагаю рассмотреть факты научных изданий о деменции. На мой взгляд, они хорошо иллюстрируют истинность того, что повреждения клеток мозга у больных сахарным диабетом и у пожилых людей без диабета может быть объяснено избыточном действием инсулина на мозг.

У моего отца синдром Альцгеймера, он не запомнил, что я переехала в Россию, он не может вести со мной беседу как раньше, но я могу что-нибудь сделать для других и для себя.

Жена Рейгана, Нэнси, на плечи которой легли заботы о больном муже, однажды сказала: «Когда люди говорят, что у тебя Альцгеймер, ты не имеешь ни малейшего представления что это такое. Ты только знаешь, что это не очень хорошо, ты знаешь, что не видно никакого света в конце тоннеля. Но это единственный путь, по которому ты можешь идти. Но на самом деле, ты не знаешь ничего об этом. И ты не знаешь, что тебя ждёт».

Связь деменции с инсулином и гипогликемией

До недавнего времени исследование инсулинорезистентности было сосредоточено главным образом на метаболизме инсулинзависимых тканей, таких как мышечная и жировая ткани, установлено, что инсулинорезистентность развивается и в нервной системе, она являются инсулин-чувствительной. Инсулиновые рецепторы обнаружены в головном мозге, включая обонятельные луковицы, кору головного мозга, гиппокамп, гипоталамус и миндалину.

Гипогликемия в значительной степени была связана с повышенным риском когнитивных нарушений и деменции, и наоборот при снижении мозговых функций увеличивается риск гипогликемии.

В общей сложности 15 404 диабетиков без предварительного слабоумия и средним возрастом 64,2 года, были включены в исследование влияния гипогликемии на развитие когнитивных нарушений. Около 2% (п = 289) участников имели как минимум один эпизод гипогликемии в 3-летний период; они были старше и чаще всего это были женщины, они получали более высокие дозы инсулина и имели больше сопутствующих заболеваний по сравнению с теми, кто не отмечал гипогликемии. Всего за 7 лет наблюдения у 1106 пациентов с сахарным диабетом (7.2%) развилась деменция. Частота возникновения деменции был почти в три раза выше у диабетических пациентов с гипогликемией  по сравнению с пациентами без эпизодов гипогликемии. Гипогликемии, пожилой возраст, женский пол и доза инсулина были независимыми предикторами развития деменции [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23003116/].

Распространенность сочетанной деменции и когнитивных нарушений составила 13,1% для лиц в возрасте от 65 до 74 лет и 24,2% среди лиц в возрасте 75 лет и старше. Уровень гликированного гемоглобина составил 7,0 ± 1.3% для всех участников и 6,9 ± 1.3% для тех, кто с деменцией. Доля участников, получавших инсулин, был выше у пациентов с деменцией или когнитивными нарушениями (30%), чем в группе сравнения (24%). Среди участников, принимающих инсулин, гипогликемии отмечены больше у лиц с деменцией (26.5%) и когнитивными нарушениями (19.5%), чем в группе сравнения (14.4%). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22150156/

При наблюдении пациентов с ишемическим инсультом в течение 1 месяца, они были разделены на три группы: 1) с сахарным диабетом, 2) группа преддиабета и 3) без диабета, Оказалось группа предиабета имела высокий риск развития постинсультных когнитивных нарушений, чем группа диабета (35.7% против 18.1%).  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29289546

На это могу сообщить, то в период преддиабета чаще регистрируются гипогликемии.

Сокращение потребления калорий на 40% замедляет старение мозга, больше всего калорий в меню блюд при сахарном диабете содержат углеводы, они же стимулируют секрецию инсулина. Люди, употребляющие ежедневно большое количество сахара, имеют повышенный риск появления симптомов болезни Альцгеймера. Ожирение связано с гиперинсулинемией, поэтому объяснимо почему при избыточной массе тела возрастная атрофия белого вещества мозга наступает быстрее, чем при нормальном весе. У лиц с избыточной массой и ожирением объем белого вещества с возрастом уменьшается быстрее, чем при нормальном весе. Мозг полных людей выглядел на 10 лет старше, чем у их ровесников с нормальной массой. Объем белого вещества в 445 кубических сантиметров соответствовал возрасту 50 лет при ожирении и возрасту 60 лет — при нормальном весе. Существенной разницы в параметрах серого вещества и интеллекте при ожирении не наблюдалось.

При болезни Альцгеймера в головном мозге обнаруживается отложение амилина, который секретируется в поджелудочной железе вместе с инсулином под влиянием глюкозы. Описано образование амилоидоза у больного сахарным диабетом в местах повторных инъекций инсулина. Секреция инсулина и амилина увеличивается в культуре ß-клеток в ответ на глюкозу или пероральные антидиабетические препараты (глибенкламид и гликлазид). Исследования на изолированных ß-клетках показали, что наблюдаются параллельные изменения в содержании амилина и инсулина. Количество образующегося при этом амилина составляет 1—20% от молярного количества инсулина. Содержание амилина в плазме крови натощак у практически здоровых лиц составляет 6,4 пМ/л, увеличено у больных СД2, уменьшено при СД1; у здоровых лиц оно уменьшалось в период инсулиновой гипогликемии и двухфазно увеличивалось при внутривенном введении глюкозы. Наибольшее повышение содержания амилина в плазме крови наблюдалось у больных диабетом типа 2 с ожирением и выраженной резистентностью к инсулину. Амилин обладает низкой растворимостью и очень нестабилен в таком состоянии

Связь деменции с дефицитом белка

Анемия является независимым фактором риска для заболеваемости слабоумием, выраженное увеличение риска связано с тяжелой анемией.

Отмечена связь нежировой болезни печени с лакунарными инфарктами, и меньшим объемом головного мозга.

Объемный Мета-анализ показал, что масса головного мозга пациентов с СД2 ниже, чем в контроле. Мета-анализ показал, уменьшение головного мозга чаще происходит в области левой верхней височной извилины, правой средней височной извилины, правой rolandic крышечки, и левой веретенообразная извилина у больных СД2 по сравнению с контролем. Результаты показали снижение объема в целом и региональных отделений при СД2, что может указывать на риск для слабоумия.

Значительные микроструктурные изменения головного мозга человека возникают с начала до середины взрослой жизни. Изменения в белом веществе головного мозга происходят на протяжении всей жизни, а не только во время активного роста или старения организма https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnhum.2017.00393/full

Потеря веса, слабость, снижение физической активности, истощение и замедление скорости походки сопутствуют деменции. Саркопения, потеря мышечной массы, проявление мышечной слабости, генерализованная потеря костной массы и прочности мышц, что приводит к низкой физической работоспособности. Постоянная гипергликемия, как было показано, связана с плохим качеством мышц, их производительностью и прочностью независимо от возраста, расы, пола, веса, роста и физической активности. Сосуществование слабоумие и сахарный диабет также снижает жизнеспособность. Есть свидетельства, что курение, потребление алкоголя, плохое питание и низкий уровень физической активности связаны с немощностью и слабоумием в дальнейшей жизни. Бренность-это динамическое состояние, которое может ухудшаться или улучшаться с течением времени. Адекватное питание, физическая активность, контроль гликемии, может помочь отсрочить или предотвратить развитие слабости и улучшить результаты лечения.

Сокращение и замена сидячего положения прерывистой физической активностью может защитить от когнитивных нарушений, снижая колебания сахара. Учитывая, что пожилым людям трудно достичь нынешнего рекомендации упражнения, это может стать дополнительным практические стратегии. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, чтобы понять влияние неудовлетворительным контролем гликемии на функции мозга и будут ли практические мероприятия, направленные на сокращение и замена сидячего поведения с прерывистым светом интенсивностью физической активности может помочь замедлить снижение когнитивных. Рекомендуется регулярная физическая активность для профилактики когнитивных нарушений. Разовые и длительные упражнения, как представляется, играют выраженное влияние на функции памяти среди молодого до среднего возраста.

Связь деменции с отеком

Хроническая идиопатическая гидроцефалия взрослых описана 50 лет назад, обычно наблюдается у взрослых в возрасте старше 60 лет. Самый высокий уровень заболеваемости случаев между 70 и 80 лет, и он может быть  диагностирована и после 80 лет. Ежегодная заболеваемость составила 4,43 на 100 тыс. жителей. Заболеваемость увеличивается с возрастом

8,09 на 100 тыс. в возрастной группе от 60 до 69 лет,

23,61 на 100 тыс. в возрастной группе 70-79 лет,

37.02 на 100 тыс. в возрасте 80-89 лет.

Среди причин отмечены: повреждение черепа; острые и хронические инфекции; воспалительные процессы в отделах головного мозга; внутримозговые опухолевые новообразования; возрастная атрофия; некроз мозговой ткани; атеросклероз; гипертоническая болезнь; нарушения микроциркуляции; ишемический или геморрагический инсульт; энцефалопатия; низкая плотность мозгового вещества.
В запущенной хронической форме гидроцефалия мозга  у взрослых могут проявляться симптомы психических расстройств и отклонений, как депрессия, апатия, эпилептические припадки, галлюцинации, навязчивые идеи и беспричинные маниакальные мысли, вспышки гнева и раздражения. Угнетение больших полушарий головного мозга сопровождается нарушением сознания, снижением активности умственной деятельности, ухудшением запоминания и атрофией зрительных нервов. Симптомы, которые указывают на приступ гидроцефалии, проявляются в виде аритмии, гипертензии, внешнем покраснении или слишком бледном оттенке лица, судорогах или параличе конечностей. Учащенное и затрудненное дыхание может спровоцировать остановку сердца и летальный исход.

Как и болезнь Альцгеймера, хроническая форма гидроцефалии мозга характеризуется патологическим нарушением циркуляции, расширением желудочков  и изменением мозгового кровотока, зарегистрированы сжатие пирамидных путей, frontostriatal и frontoreticular путей, ответственных за побуждение к действию, и паравентрикулярных волокон высшего продольного пучка, регулирующего движение глаз. На уровне мозолистого тела, глиоз заменяет ряд спаечного путей. Мозговой кровоток также изменяется, показано его ограничение в перивентрикулярных областях. По его патофизиологии, проще думать о хронической идиопатической гидроцефалии, как нейродегенеративном заболевании, таком как болезнь Альцгеймера или болезнь Бинсвангера, чем о классической концепции гидроцефалии.

Хроническая гидроцефалия сочетается с нормальным или слегка повышенным внутричерепным давлением. Развивается постепенно. Вначале нарушается цикличность сна, появляется бессонница, или сонливость. Ухудшается память, появляется вялость, быстрая утомляемость. По мере прогрессирования заболевания нарушения усугубляются вплоть до деменции. Типичным симптомом хронической гидроцефалии является нарушение походки. Она становится замедленной, неустойчивой, присоединяется слабость в положении стоянии, затруднение старта движения, делает мелкие шаркающие шаги, топчется на месте,  снижается мышечная сила. Расстройства равновесия. Часто больные с хронической гидроцефалией предъявляют жалобы на учащенное мочеиспускание, особенно по ночам, недержание мочи.

Связь деменции с хронической ишемией мозга

Клиническая картина хронической ишемии мозга характеризуется: наличием головных болей (чувством «тяжести в голове»); головокружением; нарушением походки; изменением процессов внимания, памяти; нарушениями зрения, которые носят кратковременный характер; резкими переменами в настроении; нарушением сна.

Вторая степень выделяется сохранностью способности к обслуживанию своих потребностей. К основным признакам добавляются: сужение круга интересов, апатия, депрессивное состояние, нарушение критического отношения к себе, потеря профессиональных навыков.

Третья степень. На данной стадии человек перестает обслуживать себя и становится полностью зависимым от окружающих его людей.

Связь деменции с социальной изоляцией

Типичны личностные изменения в виде все усиливающихся проявлений эгоцентризма больных, их безразличия к близким людям, немотивированного упрямства, скупости, ограничению меню блюд, иногда педантичности, подозрительного отношения к окружающему.

Иногда, в начале заболевания у больных отмечается постоянное стремление к общению с окружающими, говорливость. Однако нарастающее смысловое оскудение речи больных, нарушение понимания обращенной к ним речи и быстрая потеря ими нити разговора делает общение малопродуктивным. Впрочем, больные могут вести «беседу» и без собеседника. При потере темы беседы, больные нередко обращаются к темам давних жизненных ситуаций. В отличие от атеросклеротического слабоумия, длительное время сохраняется живость и естественность речи. Наряду с многословностью, отмечается прогрессирующее обеднение словарного запаса, стереотипное повторение фраз. Нарушения речи проявляются в затруднениях произнесения слов, в ошибочной установке ударений. Постепенно речь больных все более становится фрагментарной, превращаясь в непонятный набор слов, в невнятное бормотание.

«И много дум, и много чувств прекрасных не имут слов, глагола не найдут»

Уже на ранних этапах болезни Альцгеймера отмечаются изменение почерка – буквы становятся угловатыми, затем превращаются в каракули и в однообразно повторяющиеся штрихи. Речь становится неуверенной, дрожащей. Возможны элементы семантической афазии (больные затрудняются в понимании выражений «мамина дочка» и «дочка мамы» или «отец брата» и «брат отца» и т.д.) и акалькулии (нарушаются представления о разрядности чисел, например, 573 записывают 500703, а 1045 – 1000405 и т.д.), затрудняются счетные операции, в которых необходимы переходы через разряды (если результат будет превышать число 10, 100 и т.д.). Правильно перечисляя изображенные на картине предметы, больные не могут понять взаимоотношения между ними.

Нарушение ориентации во времени и окружающей обстановке (пространстве, направлении, расположении предметов, расстоянии) обращает на себя внимание рано.
Больной деменцией плутает в чужом районе и в незнакомом просторном доме, позже – на родной улице, он не знает, как добраться домой (симптомы могут проявиться при переезде на новую квартиру), теряют ощущение времени (опаздывают, забывают обедать, путаясь в стрелках часов).

О ранних признаках деменции рекомендую почитать http://nvm.org.ru/dementia_signs.pdf

Во взаимоотношениях, на мой взгляд кроется экзистенциальная причина дементного синдрома. Повышенная активность головного мозга приводит к повышению чувствительности мозга к инсулину.

Идея «чучхе», которая подразумевает, что человек является хозяином и себя самого, и всего окружающего мира с лозунгом «опоры на собственные силы» был глобализирован  и из области философии воинского духа перешёл со временем и в области экономики, обороны и в другие сферы отдельных людей.

В соотношении решения и смирения. В многозадачности и делегировании. В гордыне и скромности. В соотношении сил собственных и внешних требований.

«Нужен мне разум и душевный покой принять то, что я не в силах изменить, мужество изменить то, что могу и мудрость отличить одно от другого.»

«Господи, ты лучше меня знаешь, что время идет, и однажды я стану старым.
Сохрани меня от губительной привычки представлять, будто я должен сказать что-то на каждую тему и при каждом случае. Забери у меня желание исправлять каждому его путь. Сделай меня серьезным, но не угрюмым. Услужливым, но не навязчивым. Мне жаль не использовать огромных запасов мудрости, которыми владею, но Ты, Господи, знаешь, что я хотел бы сохранить до конца хотя бы пару друзей. Освободи мой разум от бесконечного блуждания в деталях и окрыли меня, чтобы я с лёту мог переходить к сути вещей.  Не смею просить Тебя о лучшей памяти, но прошу Тебя о большем смирении ...»

При голоде, мозг и почки сохраняются лучше других органов, а при избытке инсулина — эквиваленте приема пища поражаются. Полагаю поражение мозга связано с однобокой эксплуатацией его структур. Поэтому алгоритм №2 «Отдых на 100 баллов» точно пригодится для профилактики деменции и отдыха головного мозга   http://diabetschoolmakisheva.ru/algoritmy/algoritm-na-kartu-samodiagnostiki-2-otdyh-na-100-ballov

Хотелось бы еще сказать о взаимодействии в коллективном разуме, но видно это другая история.

Несколько тезисов

• Признаки разума — благодарность, смирение и скромность. Скромность — понимание, что не за все мы в ответе и не все только нами делается, что нужно позволять и другим проявиться.
• А что то нужно спокойно принять, как природное явление. Не все можно охватить умом, что-то просто сердцем почувствовать: «Тепло-холодно».
• Мы не можем проконтролировать мир, мы можем отреагировать на наши собственные чувства, они самые верные.
• Разрушается то, что мешает развитию.
• Чем больше прячешься, тем больше вопрос преследует,
• Чем больше держишься за старое, тем больше тратится усилий,
• Есть вещи, которые охватить разумом в одиночку не возможно. Есть версия, что болезнь Альцгеймера возникает у человека, который пытался постичь оргомные проблемы самостоятельно. Нужна соборность, коллективный разум.
• Один в поле не воин. Отношения важнее всего. Нет лишних людей.