Ожирение, сахарный диабет, гипотиреоз и гиперкортизолия с последующим хроническим истощением надпочечников являются метаболическими признаками депрессии.

Депрессия и ожирение являются распространенными состояниями, имеющими серьезные последствия для общественного здравоохранения, которые, как правило, встречаются у отдельных людей одновременно. Взаимосвязь между этими состояниями является двунаправленной: наличие одного увеличивает риск развития другого. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29453413/
На тканевом уровне баланс смещен от регенерации к дегенерации, от ассимиляции к диссимиляции, от чувствительности к резистентности, от комбинаторики функций к разобщенности.

В настоящее время в связи с валом фактологического материала, обусловленного применением статистических методов, исследователям не достаёт осмысления и обнаружения внутренних связей событий при патологии, что делает медицинскую логику описательной и погружает мышление врача в воронку фармакологической полипрагмазии.
Исключу, на всякий случай, органическую депрессию, ведущую к активным суицидам.
Однако, признаем, что уход в хроническое заболевания может быть рассмотрен как пассивный суицид, что подтверждается низкой приверженностью к терапии.
Считаю, что проблема депрессии вышла за рамки сферы психиатрии и психотерапии, следовательно, может и должна стать целью пристального внимания терапевтической службы в целом.
Предлагаю логическую цепочку таких событий, прежде всего потому, что она позволяет обосновать применение белкового питания у пациентов с метаболическими признаками депрессии.
1) Хронический стресс широко распространен. Однако среди причин чаще называют внешние причины — климат, экология, урбанизация. Но есть и внутренние. Психология населения претерпела большие изменения. Значительно сократилось влияние активных пассионарных личностей. Люди разобщены, утрачены механизмы распределения социальной нагрузки, которые всегда характеризовали уровень цивилизации общества. А там, где приходится полагаться только на себя, перегрузки неизбежны. А значит и поражения. Это и для врачебного сообщества характерно.
Психологи считают, что 85% населения пребывает в состоянии хронического конфликта, а точнее его избегания. Известно, что избегание значительнее повышает склонность к стрессовой дезадаптации нежели активная позиция.
2) Стресс вызывает мобилизацию и истощение ресурсов (прежде всего белковых) и переход организма на особый режим функционирования, при котором происходят перераспределение веществ между системами.
Чем длительнее хронический стресс и напряжены системы адаптации, тем более выражены признаки нагрузки такие как

повышение систолического и диастолического артериального давления,
учащение сердечного ритма,
снижение толерантности к углеводам, повышение глюкозы и уровня
гликозилированного гемоглобина,
повышение свертываемости крови.
абдоминальное ожирение,
повышение концентрации общего холестерина
снижение концентрации холестерина высокой плотности,
гипертрофия надпочечников
повышение суточного кортизола, адреналина и норадреналина в моче
резистентность рецепторов к гормону роста

Длительное пребывание организма в состоянии «стрессового истощения» сопровождается повреждением тканей и органов, в том числе, в связи с недостаточностью метаболических процессов, направленных на поддержание гомеостаза.
3) Влияние хронического стресса на формирования депрессивного фона в организме, не до конца осмыслено. Хронический стресс вызывает депрессию. Даже на фоне умеренных повседневных стрессорных нагрузок происходит «выгорание» в эмоциональной сфере. Депрессии связаны с перенапряжением организма при стрессе. Это подтверждается связью между депрессией и высоким риском ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда. Депрессия связана с высоким риском осложнений у хирургических пациентов.
4) Поэтому депрессия сопровождается активностью и истощением надпочечников.
Подтверждено, что при депрессии значительно чаще регистрируются отклонения в суточном ритме секреции кортизола.
Кортизол повышается утром как у пациентов с депрессией, так и у здоровых, предрасположенных к развитию депрессии. Примерно у половины людей с депрессией повышение кортизола выявляется также вечером. Показательны оказались измерения кортизола в волосах у пациентов с депрессией.
При депрессии происходит нарушение работы системы отрицательной обратной связи. отсутствие ночного снижения уровня кортизола или недостаточное его снижение. Частота положительной стандартной 1 мг дексаметазоновой пробы варьирует в зависимости от тяжести депрессии, дексаметазон не подавляет уровень кортизола выявляется в среднем у 30-60% пациентов с депрессией, среди пациентов с психотическими формами — до 64 – 78% случаев. Сходные результаты получены на фоне голодания.
5) Кортизол начиная действовать одновременно с адреналином, продолжает свое действие гораздо дольше. Кортизол считают гормоном оцепенения, отступления, пассивной реакции на стресс. Подозреваю, что действие адреналина может быть ограничено у пациентов с длительной белковой недостаточностью, как показатель выученной беспомощности.
6) Поскольку режим адаптации вызывает обкрадывание периферических тканей, метаболическое действие кортизола активно нацелено на перераспределение между клетками субстратов для синтеза белка.
Действие кортизола сопряженно с действием трийодтиронина. Кортизол в противовес Т3 блокирует его стимуляцию процессов репликации и транскрипции молекул ДНК в ряде клеток.
Эти процессы внутриклеточные, для их реализации, а именно, проникновения Т3 и кортизола в клетку нужен инсулин. При инсулинорезистентности, происходит торможение активности Т3 и кортизола, описываемое как резистентность к ним.
Становится понятным, почему депрессия является одной из причин терапевтической резистентности. Одним из методов преодоления резистентности предлагается использование антиглюкокортикоидной терапии (например, блокатора биосинтеза кортизола – кетоконазола, или антагониста глюкокортикоидных рецепторов – мифепристона, или короткого курса высоких доз дексаметазона с целью супрессии собственной продукции кортизола). http://journal-s.org/index.php/vmno/article/view/9141.
Но решит ли такая терапия вопрос пополнения резервов, белковых резервов прежде всего?
6) Повышение кортизола ускоряет процессы старения, поэтому надпочечники считают органами долголетия. Старение особенно опасно для нервной системы, где оно проявляется снижением количества нейронов и их аксонов, а также снижением плотности рецепторов,т.е. резистентностью. Кортизол ускоряет формирование амилоидных бляшек (болезнь Альцгеймера).
Всё больше появляется исследований, описывающих нарушение функций мозга среди пациентов с ожирением. Помимо нарушений памяти характерны эмоциональная нестабильность, депрессия, тревога, импульсивность. При ожирении показатели кортизола завышены, что привело к выделению клинической формы ожирения со стриями (рис.).

Синдром Иценко-Кушинга, вызванного повышенной продукции кортизола, приводит к метаболической дисфункции, в том числе висцерального ожирения, гипертензии, гиперлипидемии и тип 2 диабета. Сходство с метаболическим синдромом поражает, и были предприняты серьезные усилия, чтобы найти связанные с ожирением изменения в регуляции глюкокортикоидного действия и синтеза, как на системном уровне, так и на уровне тканей. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24710966

Уровень сахара в крови и кортизола связаны с личностными и психологическими факторами у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и 1.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25722989

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25224993

Кортизол, серотонин тромбоцитов содержание и активность тромбоцитов у пациентов с большой депрессией и тип 2 диабета: предварительное расследование. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25626989

Депрессия и тип 2 диабета (СД2) являются клинически ассоциированы https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21898408

У пациентов с небольшой длительностью депрессии (до 6 мес.) фоновый уровень кортизола был максимальным. С увеличением длительности депрессии фоновый уровень кортизола снижался, что свидетельствует об истощении его синтеза надпочечниками.
В эксперименте, материнская забота приводит к восстановлению чувствительности к кортизолу.
Таким образом, причиной общего депрессивного фона считаю разобщение общества и дефицит белка. Из этих двух факторов, второй легко устраним, и, возможно, его коррекция повысит склонность к дружбе и сотрудничеству.

Высокобелковая диета предотвращает увеличение жировой массы https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36456724/