Средства, повышающие чувствительность тканей к инсулину
Повышение чувствительности к инсулину, это увеличение числа рецепторов к инсулину и их чувствительности. Поскольку инсулин является регулятором транспорта веществ через клеточную мембрану, то число рецепторов повышается в ответ на расход питания и энергии внутри клеток.
Работами Нины Погосовны Микаелян, ныне здравствующего профессора кафедры биохимии РГМУ имени Н.И. Пирогова, многие ей лета, экспериментально подтверждено, что число рецепторов увеличивается при стрессе, голоде, беременности, ожоговой болезни.
Разумно пополнить этот список физической и умственной активностью, интеркуррентными заболеваниями. Заметьте, что это все факторы декомпенсации сахарного диабета, развития кетоацидоза. Еще вспомним, что чувствительность клеток к инсулину разная: самая высокая у жировых клеток, мышечных и печеночных, лейкоцитов, раковых клеток, молодых и активных.
Считаю повышение чувствительности небезопасно, так как трудно сказать какие клетки, повысив чувствительность, смогут использовать питание на благо, какие запасут как жир, какие погибнут, а какие размножатся, дав начало опухоли.
Росиглитазон:
- Авандия «Глаксо Вэллком С.А.», Испания или Франция,
- Роглит Gedeon Richter (Гедеон Рихтер) Венгрия.
Пиоглитазон
- Актос Эли Лилли (США)
- Амальвия Плива (Хорватия)
- Астрозон ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА (Россия)
- Диаб-норм КРКА-РУС (Россия)
- Диаглитазон АКРИХИН Россия
- Пиоглар Ranbaxy Laboratories Ltd, Ind. Area (Индия)
- Пиоглит «Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд (Индия)
Ривоглитазон rivoglitazone Daiichi Sankyo
Итак, тиазолидиндионы или глитазоны (росиглитазон, пиоглитазон), сенситайзеры, вызывают усиление действия инсулина преимущественно на жировые клетки, клетки кишечника, макрофаги (моноциты), меньше – на скелетные мышцы и печень.
Все тиазолидиндионы могут увеличить вес и возникновение сердечной недостаточности. Этот эффект зависит от дозы и продолжительности терапии и может быть значительным, что связано с задержкой жидкости в организме и развитием видимых отеков у 4—6 % пациентов, получавших эти препараты.
Отеки стоп на фоне монотерапии тиазолидиндионами развиваются у 3-5% больных. При назначении этих лекарственных средств в комбинации с другими пероральными сахароснижающими средствами частота периферических отеков еще более возрастает. При одновременном назначении тиазолидиндионов с инсулином частота периферических отеков составляет примерно 13-16%.
Прием росиглитазона продемонстрировал повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта.
Вспоминается мне ситуация, когда жена требовала от поликлиники продолжать лечение росиглитазоном, тогда он у нас еще не был распространен, своего мужа, которого она привезла из-за границы с инсультом. Вот, бывает польза от отсталости?
Частота развития сердечной недостаточности (СН) на фоне монотерапии тиазолидиндионами составляет менее 1%. В то же время при добавлении тиазолидиндионов к инсулинотерапии частота СН возрастала до 2-3% по сравнению с 1% на фоне монотерапии инсулином.
Росиглитазон был связан с приблизительно 43% повышенным риском инфаркта миокарда, он был отозван с европейского рынка Европейским агентством по лекарственным средствам в 2010 году. Сохраняется серьезная озабоченность по поводу увеличения сердечной недостаточности, связанной с лечением пиоглитазоном, хотя без соответствующего увеличения смертности.
Оказывают влияние на дифференцировку предшественников жировых клеток (жк), способствуя увеличению доли более мелких жк, которые обладают большей чувствительностью к действию инсулина, чем крупные жк. Наблюдается перераспределение жировой ткани в сторону увеличения подкожного «депо» Это приводит к дополнительному уменьшению инсулинорезистентности жировой ткани, т.е подкожная жировая ткань активно растет.
Активность росиглитазона в 100 раз превышает таковую у троглитазона и в 30 раз пиоглитазона. Этот сенситайзер быстро и практически полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, его биодоступность составляет в среднем 99%.
Усиливают гипогликемическое действие других пероральных сахароснижающих препаратов, в частности метформина, повышают эффективность экзогенно вводимого инсулина
Длительное назначение этих препаратов сопровождается следующими эффектами
В ряде исследований, проводившихся с использованием магнитно-резонансной томографии, показано, что на фоне длительного лечения тиазолидиндионами прибавка веса связана с увеличением мышечной массы за счет синтеза белка и объема подкожно-жировой клетчатки. При этом уменьшились количество висцерального жира, степень выраженности жирового гепатоза и гепатомегалии. Данное явление имеет зависимый от дозы и времени характер. Следует отметить, что увеличение массы тела наблюдается как на фоне монотерапии тиазолидиндионами, так и при их сочетании с производными сульфонилмочевины или инсулином, причем в последнем случае масса тела увеличивается наиболее существенно.
- умеренным повышением содержания в крови атерогенных ЛПНП
- уменьшают плотность кости и увеличивают риск переломов, особенно у женщин.
- Отмечены анемия, причиной уменьшения концентрации гемоглобина в крови является задержка жидкости, приводящая к гемоделюции
- Гепатотоксичность. Тиазолидиндионы метаболизируются в печени и могут вызвать дисфункцию гепатоцитов с повышением печеночных ферментов. Необходимо регулярно (обычно каждые 2-3 месяца) определять уровень АЛТ в сыворотке крови. При небольшом исходном повышении уровня АЛТ (до 2,5 раз от верхней границы нормы) следует контролировать уровень АЛТ еще чаще.
- и риск экземы
- В доклинических исследованиях пиоглитазон был связан с раком мочевого пузыря у самцов крыс (но не у самок крыс, мышей или обезьян). Использование пиоглитазона было связано с увеличением скорости рака мочевого пузыря. Скорость повышалась в зависимости от продолжительности использования, причем наибольшая частота наблюдалась у пациентов, подвергшихся воздействию более 24 месяцев.
В современной терапии сахарного диабета на глитазоны еще продолжают надеяться.
Я предлагаю определиться с тем, считаете ли Вы симптомы и признаки заболевания априори вредоносными или приспособительными.
Как тут не сказать, что споры эти ведутся уже более 100 лет, а, наверное, и больше. Последняя дискуссия была у Адо и Давыдовского и прекратилась в связи со смертью последнего, так вот, хочу сказать: я вместо него!
