В современной терапии сахарного диабета метформин входит ТОП препаратов для пациентов со вторым типом сахарного диабета, его принимают около 150 млн пациентов во всем мире, он является препаратом выбора из первой линии назначений, считается одним из самых безопасных.
Это название основного действующего вещества, существуют десятки его аптечных аналогов.

 

• Багомет QUIMICA MONTPELLIER, S.A. (Аргентина)
• Веро-Метформин ВЕРОФАРМ ОАО (Россия)
• Гликомет 500 СР USV LIMITED Б.С.Д. Марк, Гованди, Мумбай, Индия
• Гликон ICN Canada (Канада)
• Глиминфор SHREYA LIFE SCIENCES Pvt.Ltd. (Индия)
• Глиформин  (Акрихин, Россия)
• Глюкофаж (Мерк Сантэ, Франция)
• Дианормет ТЕВА ФАРМАЦЕВТИКАЛ ИНДАСТРИЗ ЛТД, ИЗРАИЛЬ
• Диаформин  (Ранбакси Лабораториз Лимитед (Индия)
• Ланжерин  Zentiva, A.s. (Словацкая Республика)
• Метадиен Wockhardt Ltd (Индия)
• Метоспанин AJANTA PHARMA Ltd. (Индия).
• Метфогамма WOERWAG PHARMA GMBH & CO.KG  (ГЕРМАНИЯ)
• Метформин-БМС Бристол-Майерс Сквибб (Дания)
• Метформин-Рихтер Гедеон Рихтер-РУС, АО (Россия)
• Метформин Канон (Канонфарма, Россия)
• Метформин МВ (Тева, Израиль)
• НовоФормин ФАРМАЦЕВТ ООО (РОССИЯ)
• Сиофор (Берлин — Хеми / Менарини, Германия)
• Софамет SOPHARMA, AD (Болгария)
• Форметин (Фармстандарт, Россия)
• Формин Плива  (PLIVA (Хорватия)

 

но здесь мы не будем обсуждать преимущества той или иной фармацевтической фирмы. Название метформин написано под каждым из них чуть менее крупным шрифтом и обычно хорошо различимо.

Происхождение

Метформин был получен из ядовитого лекарственного растения Galega officinalis (галега лекарственная, козья рута, козлятник, французская сирень), широко используемого в качестве

• потогонного,
• мочегонного,
• антибактериального и
• противоглистного средства,
• также используемого при укусах ядовитых змей. Оказывается, козья рута, козлятник, является высокобелковой кормовой культурой, используемой для силосования, сравнимой с клевером и люцерной.

Предшественники

Сначала были получены фенформин и буформин, но они имели большие дозировки, их использование способствовало лактатацидозу и смертности, в связи, с чем препараты были заменены на препарат с меньшей дозировкой. Применение метформина как лекарственного препарата при сахарном диабете 2 типа началось с 1994 года. Одно из первых коммерческих названий Glucophage (пожиратель глюкозы).

Основное действие

В действительности сахар в крови метформин снижать не может. Правильнее понимать, что метформин не позволяет сахару повышаться. Метформин относится к средствам, снижающим мобилизацию гликогена, примерно на 36%.
Несколько фактов о гликогене. Гликоген – животный крахмал – запасная форма хранения глюкозы, главным образом, содержится в печени, мышцах, лейкоцитах. Его образованию способствует инсулин, секретированный после приема пищи. Содержание гликогена в лейкоцитах нарастает по мере созревания клеток. У лиц пожилого и старческого возраста содержание гликогена в лейкоцитах снижается.
Для того, чтобы пояснить действие метформина, гликоген можно сравнить с банковским счетом, а глюкозу с мелкой наличностью. Не знаю как у Вас, а у меня несколько раз бывали случаи, когда подходишь к остановке, или даже уже сидишь в транспорте, а наличных денег нет, забыла снять с банковской карты – волнение как при гипогликемии. Так вот, если Вы принимаете метформин, то «снять деньги», мобилизовать глюкозу, не получится. Циркулирует метформин в организме 9-12 ч.

Я полагаю, что благодаря такому действию метформин потенцирует гипоксию и является небезопасным препаратом, особенно в связи с тем, что принимается он на ночь с целью коррекции сахара утром натощак.

Ночное время для большинства людей, живущих в городских условиях — время гипоксии.

Такие признаки как нарушения вентиляции, сухость воздуха, апноэ во сне, повышение АД в ночные часы, головная боль, кошмары и потливость во сне — признаки гипогликемии и гипоксии.
Меня более чем смущает назначение метформина с целью «преодоления инсулинорезистентности», полагаю совершенно необоснованный аргумент, инсулинорезистентность – механизм регуляции метаболизма тканей и метформин если и влияет на этот процесс то далеко опосредованно.

Например, известно, что повышение глюкозы в среде культивированных клеток приводит к уменьшению числа инсулиновых рецепторов на поверхности мембраны, благодаря их интернализации. Действительно ли, «неповышение» глюкозы при торможении гликогенолиза метформином способно менять (повышать) количество рецепторов на мембране не известно. Известно лишь, что для максимального биологического эффекта достаточно оккупировать 15% инсулиновых рецепторов.

Вокруг темы инсулинорезистентности множатся суждения и мифы, это отдельная научная тема для обсуждения. Подумаю как её проще донести по понимания моих активных читателей.
Теперь можно ответить на многие вопросы:
1. Почему на фоне приема метформина, пациенты могут испытывать гипогликемии? Избыток инсулина довольно широко распространен (стимуляция секреции, повреждение В-клеток), гипогликемии очень часты и без диабета, а метформин блокирует возможность организма купировать гипогликемию самостоятельно.

2. Почему метформин усиливает сахароснижающий эффект других препаратов?Потому что большинство остальных препаратов повышают поступление веществ в клетки, что и способствует дефициту энергии, совместно с метформином гипогликемия не может быть самостоятельно купирована.

3. Препятствует ли метформин росту онкологии?

Знаете ли Вы, как сегодня делаются научные выводы? Поясняю: проводится статистический анализ лечения пациентов, набирают группу больных, одной дают препарат, другой не дают, либо дают ложный (плацебо, «пустышку»), а за тем сравнивают через определенное время показатели, в данном случае, показатели смертности от онкологических заболеваний. Есть эксперименты на животных, у которых вызвали разрушение В-клеток специальными ядами – стрептозотоцином, например. Это довольно разные состояния, чтобы их сравнивать.

Первые мнения по поводу защитного действия метформина на онкозаболеваемость были сообщены в результате статистического анализа сведений о пациентах в 2005 году Evans J. и соавт. отмечали снижение риска онкологии. В последующем исследовании Bowker S. И соавт, обнаружили несколько меньшее влияние на смертность от онкологии в группе пациентов, получавших сочетание препаратов с метформином 6,3, против 9,7 в группе без него. В 2010 году в США ретроспективный анализ более 100 тыс пациентов показал, что в группе получавших метформин, нет влияния на риск рака мочевого пузыря, повышение риска рака поджелудочной железы, снижение риска колоректального рака и рака печени. Как видите неоднозначное действие. Ученые сетуют, что до сих пор нет чёткого понимания механизмов противоопухолевого эффекта данного препарата.
Попробую изложить свое мнение. Для начала несколько пояснений. Как гласит Большая медицинская энциклопедия, РАК (cancer) — злокачественная опухоль, развивающаяся из эпителиальной ткани. А эпителий – камбиальная постоянно делящаяся, постоянно обновляемая ткань. Содержание гликогена в раковых клетках, исследованных при помощи PAS-реакции, имеет прогностическую значимость. В опухолях количество гликогена различно: зрелые доброкачественные опухоли содержат много гликогена, в незрелых раковых опухолях количество гликогена резко уменьшено. Снижение гликогена в опухолевых клетках, вероятно, может быть использовано как показатель злокачественности опухоли. Таким образом, назначение метформина, сохраняя запасы гликогена в тканях, позволяет им нормально проходить дифференцировку, созревание и уменьшает число злокачественных клеток.
Вызывает ли метформин лактатацидоз или нет?
Лактатацидоз при приеме метформина возникает при присоединении острых заболеваний, например, инфекционных, при которых запрос на энергию возрастает, гепатоцеллюлярной дисфункции, характеризующейся истощением запасов гликогена, остром повреждении почек. Это состояние сопровождается такими симптомами, как повышенная сонливость, болезненность в мышцах, снижение температуры тела и артериального давления, затруднения с дыханием.
Опасен ли метформин для почек, печени и сердца?
Сообщалось о возможной нефротоксичности метформина и потенцировании острой почечной недостаточности. Влияние метформина на снижение рН и рост уровня лактата значительно возрастали у пациентов, получающих более высокие дозы препарата 2-3 г/сутки. Метформин также оказывал влияние на рост уровня креатинина в зависимости от дозы 2-3 г/сут. https://elibrary.ru/item.asp?id=26323471& Отмечен риск гепатотоксичности, желтухи и повышения трансфераз, гемолитической анемии, сердечной недостаточности.

Как метформин связан с поносами?

Тошнота, рвота, диарея, боли в животе, потеря аппетита и вкусовых нарушений являются наиболее распространенными симптомами диспепсии у пациентов, получающих метформин.

Сравнение желудочно-кишечных побочных явлений с различными дозами метформина при лечении пожилых людей с сахарным диабетом 2 типа https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31769886/

Были исследованы 361 пожилой пациент с впервые диагностированным сахарным диабетом был рандомизирован на три группы: метформин 1000, 1500 и 2000 мг/сут. Гликемический контроль и желудочно-кишечные побочные явления (боль в животе, диарея, тошнота, рвота, вздутие живота и анорексия) оценивались и сравнивались между тремя группами после 12 недель лечения. На исходном уровне не было никакой существенной разницы в желудочно-кишечных симптомах между тремя группами. Через 12 недель лечения метформином изменение уровня HbA1c составило -0,7%, -0,9% и -1,0% для групп 1000 мг/сут, 1500 мг/сут и 2000 мг/сут соответственно. Не было никакой существенной разницы в нежелательных явлениях со стороны желудочно-кишечного тракта между тремя группами после лечения метформином. В общей сложности 62 человека (17,2%) не могли переносить неблагоприятные эффекты метформина, и большинство из них прекратили лечение в первые 4 недели. Логистический регрессионный анализ показывает, что женский пол и одновременное применение органических катионных транспортеров 1-ингибирующих препаратов являются независимыми факторами риска развития неблагоприятных событий.

При комбинации метформина с инсулином, замечено снижение липодистрофии при инъекциях.
С недавних пор его стали применять спортсмены, наращивающие массу тела, выполнение физических упражнений на курсе метформина способствовало уменьшению подкожного жира
По интернету кочуют от сайта к сайту самые нелепые сведения об омолаживающем, жиросжигающем действиях метформина, ссылающиеся на серьезные научные исследования. Например, было высказано предположение, что метформин улучшает некоторые неблагоприятные нейроанатомические исходы, связанные с болезнью Альцгеймера. Было также продемонстрировано, что метформин увеличивает продолжительность жизни и замедляет развитие когнитивных нарушений в мышиной модели болезни Хантингтона.

Роль метформина в избирательной молодости.
Метформин тормозит мобилизацию гликогена.
Наличие гликогена отличает молодую клетку от старой.
Применение метформина можно сравнить с поддержанием молодости лица на фоне дряхлости тела.
Когда в организме энергетический кризис, блокирование мобилизации гликогена, не позволяет организму воспользоваться своими энергетическими запасами.

Эти эффекты метформина на нервную систему связывают со способностью метформина снижать эффекты инсулина, поскольку известно, что гиперинсулинемия усиливает начало и прогрессирование нейродегенеративных процессов. Последняя часть этой фразы мною полностью поддерживается, но как её связать это явление с метформином?

Выход из этого клубка полагаю такой: нет мобилизации гликогена ⇒ нет гипергликемии ⇒ нет стимуляции секреции инсулина ⇒ нет его повреждающего действия. Если так, не проще ли уменьшить влияние инсулина? Метформин, как сказано выше, далеко не так безобиден. Так что сообщение об омоложении под влиянием метформина следует отнести к цирковым номерам.
Вы только посмотрите! Это приписывают метфорину только потому, что он не инсулин.

Вот уж поистине – На безрыбье и рак — рыба!

Туш! Пожалуйста!
• Способствует защите головного мозга от старения, болезни Альцгеймера.
• Благоприятно воздействует на состояние сосудов и артерий, позволяет предотвратить развитие атеросклероза сосудов, сердечную недостаточность, гипертонию, кальцинацию сосудов.
• Воздействует на улучшение потенции у мужчин
• Нейтрализует развитие остеопороза у диабетиков.
• Благоприятно влияет на работоспособность щитовидной железы.
• Проявляет защитную функцию по отношению к органам дыхания.
• способствует снижению аппетита и веса;
• благоприятно воздействует на липидный обмен в организме;
• уменьшает процесс окисления жиров;
• уменьшает повышенные показатели плохого холестерина;
• снижает уровень триглицеридов.

Что здесь действительность, а что рекламный ход выявит время.

Побочное действие метформина:

неприятный привкус металла во рту после приема пищи;
нехватка некоторых групп витаминов, особенно В12, мегалобластная анемия

Применение метформина привело к значительному снижению уровня В12 и значительному повышению риска дефицита В12 у больных сахарным диабетом. Более качественные исследования необходимы для изучения связи между применение метформина и анемии и нейропатии у этих пациентов. Была рекомендована ежегодная оценка B12 у больных сахарным диабетом, принимающих метформин. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30615306

Метформин может теоретически повысить миопатии. https://www.lipidjournal.com/article/S1933—2874 (17) 30377-X/fulltext

Наиболее известным механизмом действия метформина является активируемая АМФ активация протеинкиназы; однако недавние исследования показали, что независимые от АМФ-активируемой протеинкиназы пути могут объяснить некоторые полезные метаболические эффекты метформина, а также нежелательные побочные эффекты. Такие новые пути включают https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26543531/

• индукцию митохондриального стресса,
• ингибирование митохондриальных челноков,
• изменение кишечной микробиоты,
• подавление передачи сигналов глюкагона,
• активацию аутофагии,
• ослабление активации инфламмасомы,
• индукцию рецепторов инкретина
• снижение стресса терминального эндоплазматического ретикулума.

Метформин увеличивает выработку кортизола во всем организме (Кортизол — катаболический гормон стресса, препятствует репликации и транскрипции ДНК в ядре и тормозит синтез белков).

Метформин увеличивает регенерацию кортизола на 11βHSD1 у тучных мужчин с сахарным диабетом 2 типа и без него https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27459533/

Быстрые изменения уровня сывороточного тестостерона у мужчин с недавно диагностированным диабетом 2 типа при интенсивном применении инсулина и метформина. У мужчин с СД2 пероральный прием метформина в течение 1 месяца может снижать уровень тестостерона в сыворотке независимо от контроля уровня глюкозы в крови.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33536253/

Противопоказания к приему метформина: все состояния, вызывающие гипоксию тканей!
• недостаточность почек и печени;
• заболевания дыхательных путей;
• болезни сердечно-сосудистой системы, сердечная недостаточность или инфаркт миокарда;
• инфекционные заболевания;
• недавно перенесенные хирургические вмешательства и травмы;
• накануне и после проведения некоторых диагностических исследований, в их число входят рентгенография или радиоизотропная диагностика, так как применяется контрастное вещество с содержанием йода.
• лактацидоз;
• при наличии дегидратации;
• хронический алкоголизм или регулярное злоупотребление спиртными напитками.
• Беременным и женщинам в период лактации.для лечения сахарного диабета первого типа, инсулинозависимым пациентам;
• развитие кетоацидоза, состояние комы или предкомы диабетического типа;
• Кроме того, в группу риска попадают дети в возрасте до пятнадцати лет.

Минимальная доза, с которой начинается лечение, составляет 500 мг препарата
Повышение дозы через 2 недели. Если по определенным обстоятельствам был пропущен прием медицинского препарата, нет необходимости компенсировать его увеличением следующей дозы.
Взаимодействие метформина с другими препаратами
Сахароснижающее действие метформина ослабляют препараты, повышающие сахар в крови: мочегонные (фуросемид), кортикостероиды, Л-тироксин, эстрогены, пероральные контрацептивы, никотиновая кислота, симпатомиметики, антагонисты кальция (нифедипин), изониазид. Всасывание метформина около 50%. Выводится почками в неизмененном виде.
Препараты (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за тубулярные транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить выведение на 60%.
Эффект метформина усиливают инсулин, производные сульфонилмочевины, акарбоза, НПВС, ингибиторы МАО, окситетрациклин, ингибиторы АПФ, производные клофибрата, циклофосфамид, бета-адреноблокаторы. Метформин не совместим с алкоголем.

Таким образом, метформин даёт неоднозначный результат в терапии.

Применение препаратов метформина можно сравнить с подгонкой под ответ.
Снижает сахар натощак и вуалирует проблему.
Диабет не отменяет. Разрушительные процессы продолжаются.
Это как при пневмонии принять жаропонижающее и всё.