Наши эксперименты продемонстрировали, что острое воздействие инсулина вызывает ишемию в головном мозге и почках, но конечно, является системным и только этими органами не ограничивается. Мы утверждаем лишь, что в этих органах повреждения обширны и наиболее выражены.
Внимание клиницистов порой ограничены каким-то определенным органом, часто жизненно-важным, имеющим яркие клинические проявления. Поэтому обнаружив признаки нарушений функций черепно-мозговых нервов сосредотачивают терапевтические усилия прежде всего на головном мозге, тогда как реакция организма целостная и системная.
Инсульт является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности во всем мире. Инсульт является третьей по значимости причиной смерти и длительной инвалидности в мире. Основной причиной повреждения головного мозга в результате инсульта является ишемически-реперфузионное повреждение. Одним из наиболее клинически значимых аспектов хронических последствий инсульта является его длительное негативное влияние на когнитивные способности.
Предлагаю Вашему вниманию несколько статей по этой тематике.
- Monsour M, Borlongan CV. The central role of peripheral inflammation in ischemic stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2023 May;43 (5):622-641. doi: 10.1177/0271678X221149509. Epub 2023 Jan 5. PMID: 36601776; PMCID: PMC10108194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36601776/
Патология при инсульте и ее методы лечения традиционно фокусируются на головном мозге. Изучение воспаления, важнейшего вторичного механизма гибели клеток при инсульте, в значительной степени отнесено к мозгу. С этой целью выяснилось, что периферическое воспаление в равной степени способствует возникновению и прогрессированию вторичной клеточной гибели при инсульте. Здесь мы рассматриваем новые концепции о периферических органах, демонстрирующих устойчивую воспалительную реакцию на инсульт. Эти пораженные воспалением органы включают селезенку, шейные лимфатические узлы, тимус, костный мозг, желудочно-кишечную систему и надпочечники, которые, вероятно, усиливают свои воспалительные эффекты через В- и Т-клетки. Признавая значительное влияние этого системного воспаления, мы также обсуждаем инновационные методы лечения инсульта, направленные на локализацию периферического воспаления. Этот обзорный документ бросает вызов парадигме патологии и лечения заболеваний, ориентированных на мозг, и предлагает периферийный подход к нашему пониманию инсульта.
2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37395873/
Нейровоспаление является важнейшим процессом после острого ишемического инсульта (ИИ) и геморрагического инсульта (ГС). При ИИ нейровоспаление начинается в течение нескольких минут после начала ишемии и продолжается в течение нескольких дней. При ГС нейровоспаление инициируется побочными продуктами крови в субарахноидальном пространстве и / или паренхиме головного мозга. В обоих случаях нейровоспаление характеризуется активацией резидентных иммунных клеток, таких как микроглия и астроциты, и инфильтрацией периферических иммунных клеток, что приводит к высвобождению провоспалительных цитокинов, хемокинов и активных форм кислорода. Эти медиаторы воспаления способствуют нарушению гематоэнцефалического барьера, повреждению нейронов и отеку мозга, способствуя апоптозу нейронов и нарушая нейропластичность, в конечном итоге усугубляя неврологический дефицит. Однако нейровоспаление также может оказывать благотворное воздействие, удаляя клеточный мусор и способствуя восстановлению тканей.
3. Goodman GW, Do TH, Tan C, Ritzel RM. Drivers of Chronic Pathology Following Ischemic Stroke: A Descriptive Review. Cell Mol Neurobiol. 2023 Dec 19;44 (1):7. doi: 10.1007/s10571-023-01437-2. PMID: 38112809. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38112809/
Когнитивные нарушения могут быть связаны с ухудшением состояния и дисфункциональной реорганизацией белого вещества, наблюдаемыми в более поздние моменты времени после инсульта, а также с продолжающейся прогрессирующей нейродегенерацией. Сосудистая сеть головного мозга также подвергается значительному повреждению и ремоделированию после инсульта, претерпевая изменения, которые могут в дальнейшем способствовать развитию хронической патологии при инсульте.
4. Wang H, Zhang S, Xie L, Zhong Z, Yan F. Neuroinflammation and peripheral immunity: Focus on ischemic stroke. Int Immunopharmacol. 2023 Jul;120:110332. doi: 10.1016/j.intimp.2023.110332. Epub 2023 May 31. PMID: 37253316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37253316/
Ишемический инсульт (ИИ) вызывает мощный воспалительный каскад в головном мозге, приводящий к возникновению нейровоспаления. Нейровоспаление вызывается не только резидентными иммунными клетками, но и нейтрофилами, макрофагами и Т-лимфоцитами, проникающими в периферическую иммунную систему. Разрушение гематоэнцефалического барьера, по-видимому, усугубляет воспалительные инфильтраты после ИБ. В свою очередь, ИГ также оказывает влияние на периферический иммунитет, проявляясь в виде синдрома периферической иммуносупрессии, который увеличивает риск инфекций, связанных с инсультом, таких как пневмония. Более того, инсульты также повреждают периферические органы, такие как сердце, легкие, селезенка и почки. Цель этого обзора — дать обзор центрального нейровоспаления и иммуносупрессии, вызванной инсультом, в контексте ИБ.
5.Offner H, Vandenbark AA, Hurn PD. Effect of experimental stroke on peripheral immunity: CNS ischemia induces profound immunosuppression. Neuroscience. 2009 Feb 6;158 (3):1098-111. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.05.033. Epub 2008 Jul 1. PMID: 18597949; PMCID: PMC2666964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18597949/
Глубокое повреждение ЦНС, вызванное ишемическими поражениями, хорошо задокументировано. Тем не менее, относительно мало известно о вкладе и воздействии на иммунную систему во время инсульта. Мы сосредоточились как на ранних, так и на поздних событиях в периферической иммунной системе во время инсульта у мышей и наблюдали раннюю активацию спленоцитов, которая предположительно может привести к иммуноопосредованному повреждению развивающегося поражения ЦНС с последующей глобальной иммуносупрессией, которая затрагивает селезенку, тимус, лимфатические узлы и кровообращение. Хотя эта вторая фаза иммуносупрессии может напрямую не увеличивать размер инфаркта, она, без сомнения, приводит к неспособности реагировать на антигенные вызовы, тем самым повышая риск тяжелой системной инфекции и септицемии у выживших после инсульта.
6.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25309322/
Белки головного мозга обнаруживаются в спинномозговой жидкости (ликворе) и крови пациентов, перенесших инсульт, и их концентрация зависит от степени повреждения головного мозга. После инсульта вырабатываются антитела против мозговых антигенов, что свидетельствует о гуморальном иммунном ответе на повреждение головного мозга. После инсульта белки мозга, которые обычно скрыты от периферии, медиаторы воспаления и сигналы опасности могут выходить из мозга несколькими путями оттока. Они могут попадать в кровь после утечки через поврежденный гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) или после оттока интерстициальной жидкости в дуральный венозный синус, или достигать шейных лимфатических узлов через лимфатические пути носа после оттока ликвора по паутинным оболочкам нервов через подслизистую оболочку носа. Путь и режим доступа мозговых антигенов к лимфоидной ткани могут влиять на тип реакции. Инсульт систематически не вызывает аутоиммунитет, но при определенных обстоятельствах, таких как выраженное системное воспаление или инфекция, аутореактивные Т-клетки могут выходить из-под контроля переносимости.
7. Prajapati KD, Sharma SS, Roy N. Current perspectives on potential role of albumin in neuroprotection. Rev Neurosci. 2011;22 (3):355-63. doi: 10.1515/RNS.2011.028. Epub 2011 May 13. PMID: 21591907. Альбумин является наиболее распространенным белком плазмы, синтезируемым главным образом в печени. Он также является основным компонентом внеклеточных жидкостей, включая спинномозговую жидкость, интерстициальную жидкость и лимфу. Альбумин обладает несколькими биохимическими свойствами, включая регуляцию коллоидно-осмотического давления плазмы, транспорт гормонов, жирных кислот, лекарственных средств и метаболитов по плазме, регуляцию проницаемости микрососудов, антиоксидантную активность, антитромботическую активность и противовоспалительную активность. Этот многофункциональный белок участвует во многих неврологических заболеваниях благодаря своей способности регулировать гемодинамические свойства мозгового кровообращения, а также оказывать прямое нейропротекторное действие на нейрональные и глиальные клетки. В этом обзоре мы обобщаем различные нейропротекторные действия альбумина в головном мозге. Было обнаружено, что при экспериментальном ишемическом инсульте введение экзогенного человеческого сывороточного альбумина оказывает нейропротекторное действие за счет уменьшения отека мозга, предотвращения постишемического тромбоза, антиоксидантной активности, гемодилюции и увеличения перфузии ишемизированной ткани. Кроме того, введение человеческого сывороточного альбумина в настоящее время проходит клинические испытания для лечения ишемии головного мозга. В экспериментальных моделях болезни Альцгеймера альбумин участвует в нейропротекции путем ингибирования полимеризации и повышения клиренса β-амилоида. Прямое нейропротекторное действие на нейрональные и глиальные клетки опосредовано эндогенно продуцируемым альбумином или поглощением клетками альбумина, полученного из крови. Эти нейропротекторные эффекты альбумина частично объясняются антиоксидантными свойствами и модуляцией внутриклеточной передачи сигналов нейрональными или глиальными клетками. Недавнее открытие синтеза альбумина de novo в клетках микроглии направляет нас к изучению новых ролей этого эндогенно продуцируемого многофункционального белка в нормальных, а также патологических состояниях мозга.
