Пусковым фактором в отношении сахарного диабета принято считать инсулинорезистентность — нечувствительность клеток к действию инсулина.
Однако, достаточно убедительно показано, что гиперинсулинемия, или избыточная секреция инсулина, вызывает резистентность к инсулину (Johnson & Templeman, 2016).
Избыток инсулина создают:
-
Стимуляция секреции простыми углеводами
-
Повышенная чувствительность вследствие дефицита питания
-
Повреждение клеток поджелудочной железы
-
Повреждение клеток печени
-
Снижение физической активности
-
Снижение жировой массы
-
Применение инсулина и стимуляторов его секреции
Диетические и фармакологические манипуляции, снижающие уровень инсулина, способствуют уменьшению жировой ткани и повышению чувствительности к инсулину (Alemzadeh et al., 1998; Due et al., 2007). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7547588/
Я полагаю, что
Снижение биологического ответа клетки на инсулин является защитным механизмом, либо обусловлено гибелью клеток.
Подробнее в статьях:
ИНСУЛИН И КЛЕТОЧНАЯ СМЕРТЬ Макишева Р.Т. Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2015. Т. 9. № 2. С. 8. http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2015-2/5122.pdf
АДАПТИВНЫЙ СМЫСЛ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
Макишева Р.Т.Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2016. Т. 10. № 1. С. 60-67. https://cyberleninka.ru/article/n/adaptivnyy-smysl-insulinorezistentnosti
Восприимчивость клеток к инсулину индивидуальна и определяется на уровне рецепторов, прежде всего их численностью, кластеризацией и сродством.
Эти свойства детерминируются следующими факторами:
1) типом ткани — наибольшее число репторов имеют клетки таких тканей жировая, печеночная, мышечная ткани, молодые недифференцированные клетки, в том числе клетки опухолей.
Причем если метаболические ткани становятся нечувствительными к инсулину в условиях ожирения, то ряд механизмов позволяет раковым клеткам сохранять свою способность реагировать на инсулин
* Gallagher EJ, LeRoith D. Гиперинсулинемия при раке. Nat Rev Cancer. 2020 Nov;20 (11):629-644. doi: 10.1038/s41568-020-0295-5. Epub 2020 Sep 9. PMID: 32908223.
Рак при сахарном диабете
Что общего у рака, жира и мышц при диабете?
2) её функциональной активностью: более активные ткани имеют больше рецепторов на поверхности своих клеток.
3) интегрированной долей в общей активности организма;
4) емкостью функционального резерва;
5) степенью энергетической и пластической «задолженности».
Более общими являются многообразные генетические и приобретенные факторы, в том числе, весь спектр реактивности, подвижности и выносливости, лежащие в основе личностного темперамента.
Инсулин — это эндокринный пептидный гормон, который связывает рецепторы плазматической мембраны в клетках для организации комплексного анаболического ответа на поступление питательных веществ.
Подробнее в статье
Биологическое действие инсулина
Многие типы соматических клеток экспрессируют рецепторы инсулина. [Chan SJ, Steiner DF. Insulin Through the Ages: Phylogeny of a Growth Promoting and Metabolic Regulatory Hormone. Am Zool 40: 213-222, 2000.]
У всех животных были идентифицированы инсулин или инсулиноподобные пептиды в том числе у бепозвоночных, где они обеспечивают ввод митогенной сигнализации, влияние на метаболические процессы и выбор топлива менее значимо.
Инсулиноподобные пептиды способствуют росту и дифференцировке клеток у млекопитающих; напротив, инсулин в первую очередь контролирует метаболически
Признаки гиперчувствительности
Эктопическое накопление липидов в мышцах или печени является следствием перекармливания или нарушения метаболизма жирных кислот в адипоцитах. Исследования показали, что накопление жирных кислот в печени приводит к увеличению накопления поврежденных митохондрий (Wu et al., 2015). Подавление липолиза в сочетании со снижением поглощения триглицеридов, наблюдаемое при наличии повышенных уровней инсулина, может еще больше усугубить вредные последствия эктопического накопления липидов (Saponaro et al., 2015).
