Популяция эндокринных клеток при СД2 относительно не меняется: в-клетки уменьшаются до 30%, а а-клетки увеличиваются на 10%. Островковый амилоид обнаруживается у 96% испытуемых, занимая до 80% островка, связанного с уменьшением количества в-клеток

Амилоидоз хорошо известен как одна из форм белковых дистрофий. Впервые подобные изменения паренхиматозных органов («сальная болезнь») были описаны в 1844 г. К. Рокитанским. В 1854 г. Р. Вирхов показал, что эти изменения связаны с появлением в органах особого вещества, окрашиваемого йодом и серной кислотой в синий цвет. Вещество это Вирхов считал крахмалом и назвал амилоидом, а «сальную болезнь» амилоидозом. В 1900 г. Opie E. впервые описал накопления гиалина (амилоида) в островках поджелудочной железы у больных сахарным диабетом

Современное определение амилоидоза (amylum – крахмал) базируется на представлении, что он является результатом последовательных нарушений белкового обмена, приводящих к формированию аномального фибриллярного белкового комплекса амилоида.

Согласно классификации, представленной номенклатурным комитетом Между­народного общества по амилоидозу (Nomenclature Committee of the International Society of Amyloidosis 2001), различают:

• системный (неопластический, воспалительный, генетически-детерминированный, ятрогенный) и
• локальный (органо-специфический), связанный с возрастом и сахарным диабетом.

Полагаю, такое деление совершенно неоправданным.

У больных сахарным диабетом имеется недостаточность секреции амилина, обладающего важнейшими физиологическими свойствами. 

Островковый амилоидный полипептид (амилин) рассматривают как третий островковый панкреатический гормон (наряду с инсулином и глюкагоном), участвующий в поддержании гомеостаза глюкозы.

Амилин, составляющий основу амилоидных накоплений обозначается как IAPP (Islet amyloid polypeptide) и представ­ляет собой полипетид, состоящий из 37 аминокислотных остатков. Он образуется из предшественника – полипептида pro IAPP, состоящего из 67 аминокислотных остатков.  Уровень растворимой формы IAPP в плазме составляет 5–15 пмоль/л.

Секреция амилина

Амилин секретируется и накапливается вместе с инсулином в тех же секреторных гранулах. Как глюкагон и инсулин, амилин секретируется в ответ на общие стимулы, обычно не откладываясь в островках. Количество образующегося при этом амилина составляет 1-20 % от молярного количества инсулина. Концентрация амилина в секреторной грануле составляет 4 пмоль/л, что в соотношении с инсулином составляет 1:10.

Секреция амилина, как и  инсулина, стимулируется приемом пищи, введением глюкозы (оральным и парентеральным), глюкагона, аргинина, а также некоторыми агентами, которые не затрагивают инсулин, например, α-фактор некроза опухоли и жирные кислоты. Подобно инсулину, высвобождение амилина тормозится голоданием, гипогликемией, экзогенным инсулином, соматостатином.

Пептид циркулирует в крови в двух формах: активно-негликированной (около 50%) и неактивной гликированной.

У здоровых лиц его содержание в крови составляет 4–25 пмоль/л.В трех исследованиях проводился анализ результатов назначения нативного амилина здоровым добровольцам. Несмотря на высокие дозы амилина, позволившие достичь концентрации в плазме, в 50–100 раз превышающие нормальные значения, каких-либо существенных изменений метаболизма глюкозы отмечено не было.

Амилин, равно как и инсулин, распределяется в плазме и межтканевой жидкости. В отличие от инсулина он преимущественно расщепляется в почках, минуя печень. Он  выделяется почками также как С-пептид.

Содержание амилина в крови может повышаться при нарушенной  толерантности  к глюкозе, ожирением, СД II типа, во время беременности и у больных с хронической почечной недостаточностью, а также при опухолях поджелудочной железы. В условиях in vitro полимеризации IAPP препятствует инсулин. Это означает, что стабилизация пептида под воздействием инсулина препятствует его олигомери­зации и форми­рованию фибрилл. Обнаружено, что проинсулин данным свойством в отношении IAPP не обладает и не связывается в секреторной грануле β-клетки. Инсулин же путем формирования гетеродимера с амилином в грануле ингибирует олигомеризацию IAPP и формирование фибрилл.

Помимо поджелудочной железы, амилин обнаружен, но в существенно меньшем количестве, и в других органах: лёгких, трахее, задних корешковых ганглиях, центральной нервной системе, желудке и кишечнике.

 Функции амилина

Экспериментальные исследования показали высокую гормональную активность амилина в организме у животных и человека.  Как все пептиды, амилин многофункционален.

При перечислении экспериментальных данных о влиянии амилина, мы приводим только фактологические, откладывая в сторону выводы, построенные на гипотезах

• ингибирует секрецию инсулина и глюкагона. Амилин ингибирует аргинин-индуцированную секрецию глюкагона. В эксперименте у животных глюкагон-ингибирующая активность амилина превышала таковую глюкагон-подобного пептида-1 (ГПП-1) в шесть раз.   
• обнаруживается в головном мозге при болезни Альцгеймера, влияет на память.
• Доказано мощное понижающее действие на уровень кальция в крови, уступающее только эффекту кальцитонина, за счёт прямого влияния на захват кальция костной тканью, стимуляции пролиферации остеобластов
  и угнетения остеокластов.
• Имеются данные о сосудорасширяющем свойстве, о его дозозависимом влиянии на артериальное давление,
• о трофическом действии на эпителий проксимальных почечных канальцев
• об участии в регуляции гомеостаза натрия
• стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
• участвует в регуляции сытости, у животных обладает аноректическими свойствам.
• участвует в физиологическом контроле эвакуаторной функции желудка, резко замедляя его опорожнение, причем в значительно большей степени, чем такие инкретины как ГПП-1 и холецистокинин. 
• Амилин способствует замедлению транзита его по тонкой кишке, благодаря чему уменьшается всасывание и поступление глюкозы в кровоток.  
• Дозозависимо он тормозит базальную и стимулированную кислую желудочную секрецию, При этом пептид не только активно защищает слизистую оболочку желудка от повреждения, но и способствует ускорению заживления развившихся дефектов. Обнаружен выраженный  противоязвенный  эффект.
• является активным стимулятором сократительной активности лимфатических сосудов брюшной полости, что в сочетании с его вазодилятаторным эффектом улучшает условия микроциркуляции в слизистой оболочке желудка и способствует протективному действию гормона.

Амилоидогенез у больных сахарным диабетом 2 типа

Причины, по которым растворимая форма амилина преобразуется в нерастворимые фибриллы, претерпевающие дальнейшие конформационные изменения, и откладывается в виде амилоида, неизвестны.

При этом состав амилоида представлен

• фибриллярным белком (F-компонент),
• плазменным компонентом амилоида (Р-компонент),
• аполипопротеином Е и
• гепаран-сульфат-протеингликаном.

Независимо от формы, амилоидоз объединяет одно общее качество – вытеснение специализированных элементов органов и тканей амилоидным веществом с понижением, а в последующем и утратой их функции.

Накопление фибрилл амилина внутри β-клеток является одним из частых патологических изменений островковых клеток, имеющихся у больных СД2. Он обнаруживается как минимум в одном островке более чем у 90% больных. В то же время у лиц без нарушения углеводного обмена в возрасте старше 60 лет накопление амилоида наблюдается лишь в 15% случаев. Вместе с тем механизм развития локального панкреатического амилоидоза (амилоидной дегенерации)  и его роль в развитии и прогрессировании СД2 остается окончательно неясной. Он возникает

• у большинства больных сахарным диабетом (СД) II типа,
• при инсулиноме и
• значительно реже у интактных лиц в пожилом и старческом возрасте.

Накопление островкового амилоида является отличительной чертой человеческого диабета 2 типа (Т2Д). В отличие от человеческого островкового амилоидного полипептида (hIAPP), у мышей островковый амилоидный полипептид (mIAPP) не проявляет амилоидогенной склонности! Островковые амилоидные отложения обнаружены не только у пациентов СД 2 у людей, но и с диабетом у некоторых других видов млекопитающих, особенно обезьян и кошек.

Островковый амилоид образуется главным образом в результате аномальной агрегации амилина. Увеличение отложения островкового амилоида коррелирует со снижением массы β-клеток и выработки инсулина через множество механизмов, включая стимулирование воспаления островков и активацию апоптотических путей.

Основная масса исследований, касающихся амилина, посвящена изучению его влияния на гомеостаз глюкозы. Установлено воздействие амилина на метаболизм углеводов в скелетной мышце, где он снижает синтез гликогена, усиливает гликогенолиз и образование лактата, а также тормозит транспорт и захват глюкозы.
В печени амилин блокирует вызванное инсулином подавление выброса глюкозы.

Многие исследователи полагают, что агрегированный амилин обладает цитотоксическими свойствами, не торопясь с выводами, полагаем, что скорее отложение является свидетелем потери β-клеток при СД 2, а также в панкреатических островках, пересаженных людям с СД1.