Безуспешность усилий в терапии и профилактике сахарного диабета побуждает поиск причин.
Клиническая картина сахарного диабета обусловлена каскадом реакций:
Повреждение. Вызвано избыточным действием инсулина, следствием является некроз клеток, ишемия и полнокровие тканей, повреждение сосудистой стенки, повышение свертывания крови.
Факторы, предшествующие повреждению:
- все, что повышает потребность в питании и энергии: дефицит питания избыток нагрузки
- все, что повышает уровень инсулина в крови: повреждение инсулоцитов, избыток секреции инсулина.
Воспаление.
Воспалительный ответ является одним из основных молекулярных механизмов, лежащих в основе патофизиологии инсулинорезистентности, СД и связанных с ним осложнений. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7085395/
Выявлена положительная связь между воспалением низкой степени выраженности и диабетом в популяционной выборке мужчин и женщин без каких-либо признаков сердечно-сосудистых заболеваний, которая не зависит от демографических, клинических характеристик и образа жизни, включая физическую активность и диетические факторы. У пациентов с сахарным диабетом средний уровень С-реактивного белка был на 57% выше, средний уровень интерлейкина-6 на 22% выше и уровень фактора некроза опухоли альфа на 60% выше по сравнению с пациентами без диабета. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17823694/
Воспаление, общее и неспецифическое, при диабете признается. Но, следует помнить из курса патанатомии, о точнее из курса общей патологии И.В. Давыдовского, что воспаление всегда следствие повреждения клеток. Все признаки налицо: отек, полнокровие, И повреждение — некроз клеток имеется, но не принимается как приоритетное.
К пусковые факторам относят глюкозотоксичность и метаболическую память. Поскольку проводником веществ внутрь клетки является инсулин, то избыток глюкозы внутри клетки его прямое действие.
Дистрофия.
При сахарном диабете обнаруживаются все виды клеточной смерти и дистрофии.
Начальные видимые изменения характеризуются набуханием и вакуолизацией клеток. К гиалиново-капельной и гидропической дистрофии присоединяется жировая дистрофия чаще всего описываемая в паренхиматозных органах: липоматоз поджелудочной железы, печени, почек, сердца. Морфологической особенностью жировой дистрофии печени при сахарном диабете является вакуолизация ядер наполненных жиром гепатоцитов, накопления в них гликогена — «дырчатые», или «гликогенные», ядра. Жировые клетки, формирующиеся из мезенхимальных, ввиду высокой чувствительности являются буфером, связывающим избыток инсулина. Жировая дистрофия печени у больных сахарным диабетом встречается в 50—75 % случаев.
При сахарном диабете обнаруживаются нарушения содержания гликогена, что проявляется в уменьшении его в печени и мышцах или увеличении количества его в тканях глии, эпителии дистальных канальцев почек. Эпителий становится высоким, со светлой пенистой цитоплазмой; зерна гликогена видны и в просвете канальцев.
Описана взаимосвязь между отложением островкового амилоидного полипептида и реакцией на инсулин и объемом β-клеток при сахарном диабете. Отложение амилоида было обнаружено в островках поджелудочной железы. Эти признаки чаще ассоциируются с сахарным диабетом 2 типа. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25187473/
При сахарном диабете человека островковый амилоид может поражать менее 1% или до 80% островков https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14722650/
Локализованный инсулиновый амилоидоз в месте инъекции происходит и при использовании концентрированного инсулина https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27087031/
Во время мышечной атрофии активируются протеолитические системы, а сократительные белки и органеллы удаляются, что приводит к усадке мышечных волокон.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23268536/
