Острый панкреатит (ОП) является распространенным заболеванием, для которого специфическое лечение остается труднодостижимым. Ключевыми факторами, определяющими исход ОП, являются стойкая органная недостаточность и инфицированный панкреонекроз. Концепция взаимодействия кишечника и лимфы обеспечивает общий механизм системного воспаления и органной дисфункции. Острые и критические заболевания, включая ОП, связаны с ишемией кишечника и резкими изменениями в составе кишечной лимфы, которая обходит печень и попадает в системный кровоток непосредственно вблизи основных систем органов, которые отказывают. Приоритетными задачами являются внедрение концепции взаимодействия кишечника и лимфы в клиническую практику. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28294403/
Токсические факторы, выделяющиеся из кишечника, участвуют в патофизиологии тяжелых острых заболеваний, включая острый панкреатит, травмы, геморрагический шок и ожоги.
Токсические факторы в брыжеечной лимфе могут вызывать системную воспалительную реакцию, минуя портальный кровоток и печень. Этот систематический обзор подчеркивает значительные пробелы в нашем нынешнем понимании роли брыжеечной лимфы в здоровье и болезнях. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17625290/
Исследовали влияние острого геморрагического панкреатита на лимфоток по грудному протоку и концентрацию белка в нем. Лимфоток по грудному протоку увеличился, а концентрация белка снизилась. Эти изменения в лимфотоке были связаны с устойчивым снижением артериального давления и сердечного выброса и увеличением системного сосудистого сопротивления. Результаты показывают, что увеличение лимфотока и снижение концентрации белка были вызваны либо ультрафильтрацией, вызывающей снижение концентрации белка в лимфе, либо гетерогенным происхождением лимфы по грудному протоку, так что перераспределение кровотока к основным сосудам (например, почкам) после артериальной гипотензии изменило лимфоток и концентрацию белка в нем. Увеличение фильтрации и отсутствие компенсаторной «аутотрансфузии» при артериальной гипотензии могут быть механизмом, способствующим развитию циркуляторного шока при остром панкреатите. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7136949/
Клин Мед (Москва). Июнь 1972 г.; 50 (6): 16-8. [Роль лимфатической системы при патологии поджелудочной железы]
Тяжелый острый панкреатит (ОП) часто приводит к отдаленной органной дисфункции с высокой заболеваемостью и смертностью. Наиболее распространенным и наиболее ранним органом, отказывающим в работе, являются легкие. Считается, что кишечник вовлечен в развитие отдаленной органной недостаточности, поскольку тяжелая АД связана с изменениями микроциркуляции, проницаемости / моторики кишечника, бактериальной транслокации и активации кишечно-ассоциированной лимфоидной ткани (GALT). Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что брыжеечная лимфа является основным путем попадания этих токсических факторов в системный кровоток. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26237406/
Реологические свойства крови играют важную роль в тканевой перфузии и демонстрируют неспецифические изменения при остром панкреатите. Увеличение вязкости крови и плазмы, нарушение деформируемости эритроцитов и усиленная агрегация эритроцитов способствуют ухудшению кровотока в крупных сосудах, а также микроциркуляции. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36676930/
Хронический панкреатит — это хроническое расстройство пищеварения, которое значительно снижает качество жизни и связано со значительным психологическим стрессом. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36375997/
Большинство пациентов умирают от цирроза печени, сердечно-сосудистых заболеваний или рака, связанного с курением, а не от хронического панкреатита. Социально-экономические последствия хронического панкреатита трудно поддаются количественной оценке, поскольку существует мало данных, однако, учитывая рост заболеваемости, расходы на здравоохранение и общество, вероятно, возрастут. В этой главе будет описана эпидемиология и этиология хронического панкреатита во всем мире и рассмотрены факторы, влияющие на его социально-экономическое воздействие.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20510824/
Секреторная функция поджелудочной железы также нарушается при остром деструктивном панкреатите. Четырех-пятикратное повышение концентраций сывороточного инсулина и глюкагона во время развития заболевания свидетельствует в пользу развития панкреонекроза. Нарушения толерантности к глюкозе диабетического типа встречались у 38% пациентов с острым панкреатитом, клиническая форма сахарного диабета была обнаружена у 8,3% обследованных пациентов. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1578845/
В Соединенных Штатах растет заболеваемость острым панкреатитом (ОП), причем это желудочно-кишечное заболевание является одним из наиболее распространенных заболеваний, требующих госпитализации. В 2018 году в Соединенных Штатах было проведено более 380 000 посещений отделений неотложной помощи для первичного лечения ОП. Количество госпитализаций и больничные расходы по поводу ОП в последние десятилетия увеличиваются. ОП также является глобальной проблемой, поскольку за последние 50 лет заболеваемость возросла в Северной Америке и Европе. Исследований на других континентах не хватает, но ограниченные данные также свидетельствуют о росте заболеваемости в Океании и Южной Америке.
В Соединенных Штатах наиболее частой причиной ОП являются камни в желчном пузыре, на долю которых приходится почти 45% случаев. Во всем мире билиарная этиология ОП может варьироваться от 37% до 78%, в зависимости от возраста, пола и географического положения. Злоупотребление алкоголем является второй по распространенности этиологией в Соединенных Штатах, вызывая примерно 20% случаев, и составляет от 14% до 45% во всем мире. Менее распространенные этиологии включают гипертриглицеридемию, вирусные / бактериальные / паразитарные инфекции, курение, травмы, употребление наркотиков или токсичные реакции, гиперкальциемия, аутоиммунные нарушения, васкулит и ранее существовавшие генетические нарушения. ОП также может возникнуть в послеоперационном периоде в результате операций на брюшной полости или эндоскопических процедур ретроградной холангиопанкреатографии.
Патофизиология ОП не до конца изучена, но считается, что она связана с активацией трипсиногена до трипсина в ацинарных клетках поджелудочной железы, а не в протоке поджелудочной железы. Трипсиноген является неактивной формой протеазы трипсина. Во время нормального процесса пищеварения трипсин расщепляет белок для активации пищеварительных ферментов. Когда трипсиноген преждевременно активируется в поджелудочной железе до трипсина, активированные пищеварительные ферменты повреждают ткань, по существу “переваривая” клетки поджелудочной железы и вызывая повреждение. Это также может инициировать воспалительную реакцию за пределами поджелудочной железы на другие системы организма. Пациенты испытывают боль в эпигастрии, которая может варьироваться от умеренной до сильной, от тупой до острой. Тошнота и анорексия также распространены. Повреждение эндотелия и микрососудистые тромбы могут быть результатом острого воспаления, а последующая проницаемость капилляров может привести к отказу органов во многих системах организма.
https://aspenjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ncp.10990
Недавние исследования показали, что ежегодная частота острого панкреатита у детей приближается к таковой у взрослых. Генетические и структурные / врожденные аномалии становятся основными факторами риска развития острого рецидивирующего и хронического панкреатита у детей. В частности, хронический панкреатит связан со значительным социально-экономическим бременем у детей. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26181572/
Наиболее частыми этиологическими факторами в нашей цивилизации являются желчнокаменная болезнь и алкоголизм (на долю обоих в различных исследованиях приходится 20-50%). Предполагаемыми патогенетическими принципами при остром билиарном панкреатите являются общий канал обоих выводных протоков над обтурированным сосочком, дуоденопанкреатический рефлюкс и интрапанкреатическая гипертензия. Однако подробная интерпретация отсутствует. Патогенез алкогольного панкреатита более сложный. Среди прочего, определенную роль играют изменения концентрации кальция и слияние клеточных мембран. Идиопатический панкреатит встречается у 10%, часть из них обусловлена недиагностированным алкоголизмом и желчнокаменной болезнью. Другие этиологии являются исключительными. Аналогично тому, как при желчнокаменной болезни панкреатит развивается и при других патологических процессах в области сосочка Ватера, таких как дисфункция сфинктера Одди, ампуллома и юкстапапиллярный дивертикул, однако обычно он протекает в легкой форме. Частота послеоперационного панкреатита снижается. Его летальность составляет 30%, а диагностика затруднена. В патогенезе участвуют изменения концентрации ионов, гипоксия и механические нарушения целостности железы. Панкреатит развивается в сочетании с другими инфекциями — часто при паротите, редко при гепатите, туберкулезе, брюшном тифе и микозах. Вирусный панкреатит обычно протекает в легкой форме. При паразитозах панкреатит развивается из-за блокады фатерного сосочка. При гиперпаратиреозе более вероятно развитие хронического панкреатита, последние данные отсутствуют. Что касается дислипопротеинемий, то панкреатит развивается при I, IV и V типах классификации Фредериксона, при редких рецессивных заболеваниях и других состояниях, таких как гипотиреоз, почечная недостаточность, эстрогенная заместительная терапия и другие. В отделе поджелудочной железы более вероятно развитие хронического панкреатита. В экзотических странах тропический панкреатит встречается наиболее часто. Однако он аналогичен хроническому алкогольному панкреатиту. При травматическом панкреатите обычно наблюдается очень серьезное течение. Факторами риска развития панкреатита после ЭРХПГ, в частности, являются недилатированные желчные пути, дисфункция сфинктера Одди и использование игольчатого ножа (бистури). Медикаментозная профилактика не обоснована. Вызванное лекарствами повреждение поджелудочной железы встречается гораздо реже, чем гепатотоксичность. Панкреатит чаще всего вызывается иммунодепрессантами, метилдопой, кортикоидами и эстрогенами. Остается открытым вопрос, в какой степени на течение панкреатита влияет его этиология. Желчный, алкогольный, травматический и послеоперационный панкреатит обычно протекает тяжело, панкреатит, связанный с вирусами и вызванный лекарствами, обычно протекает в легкой форме.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16737120/
200 пациентов с панкреатитом были обследованы на предмет различных сопутствующих и предшествующих заболеваний, а также социально-экономических факторов в ретроспективном исследовании. Эту группу с панкреатитом (PG) сравнивали с контрольной группой (CG) из 250 пациентов. Наиболее частыми среди этиологических факторов были заболевания желчевыводящих путей, особенно состояние после холецистэктомии. Вторым по рангу был хронический алкоголизм. У женщин заболеваемость была самой высокой в 7-м десятилетии; у мужчин двойной пик наблюдался в 4-м и 6-м десятилетии соответственно. Заболеваемость была примерно одинаковой для обоих полов. Было обнаружено, что следующие факторы не играют существенной роли в ПГ: тип профессии, потребление сигарет, язвенная болезнь желудка и / или двенадцатиперстной кишки, частичная резекция желудка, почечная и сердечная недостаточность, вирусный гепатит, цирроз печени с гипертриглицеридемией. В анамнезе ПГ наблюдается значительное накопление эпидемического паротита, который практически во всех случаях протекал без какого-либо клинически обнаруживаемого поражения поджелудочной железы в детстве.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7001847/
Тенденция к росту идиопатического панкреатита и наша демонстрация того, что цитохромы P450 «индуцируются» у большинства пациентов, побудили к поиску индукторов фермента в их рабочей среде. Описаны результаты у 19 пациентов (хронический панкреатит 15, острый панкреатит 4). В первоначальной серии из 12 последовательных пациентов с идиопатическим панкреатитом исследование выявило регулярное воздействие выхлопных газов дизельного топлива у 6 пациентов (из которых один также подвергался воздействию озона и оксидов металлов), у 3 — перхлорэтилена или трихлорэтилена, еще у 3 -растворителей для краски. Вторая серия включала следующих 7 пациентов с панкреатитом, которые ежедневно употребляли алкоголь в течение нескольких лет до появления первых симптомов, но чьи приступы продолжались, хотя они стали и оставались непьющими: их текущие занятия включали регулярное воздействие выхлопных газов дизельного топлива у 5 пациентов, растворителей для красок у 1 и трихлорэтилена у 1. Большие различия в продолжительности воздействия до появления первых симптомов, от 2 до 21 года, могут отражать суммарное воздействие на цитохромы P450 других ксенобиотиков (например, алкоголя, сигарет, кофеина). У нескольких пациентов симптомы прекратились после прекращения воздействия летучих химических веществ, но возобновились при повторном воздействии. Эти предварительные результаты свидетельствуют о том, что профессиональное воздействие ароматических или хлорированных углеводородов может иметь значение не только при идиопатическом панкреатите, но и при заболеваниях поджелудочной железы, связанных с алкоголем.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3320224/
