Рецидивирующая эрозия роговицы одно из заболеваний преддиабета.
Неполное смыкание век и моргание вызывают высыхание роговицы и нарушение эпителиального барьера, что приводит к хемозу, эрозии, расплавлению, инфекционному кератину и даже перфорации.
Стресс эндоплазматического ретикулума многогранен и воздействует на аспекты на эпигенетическом уровне, включая транскрипцию и процессинг белка. Накопленные данные указывают на его ключевую роль в белковом гомеостазе и других разнообразных функциях, связанных с различными заболеваниями глаз, такими как глаукома, диабетическая ретинопатия, возрастная макулярная дегенерация, пигментный ретинит, ахроматопсия, катаракта, опухоли глаза, заболевания поверхности глаза и близорукость. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37709773/
Дистрофические заболевания
Роговица — это специализированная, прозрачная, бессосудистая, обладающая иммунитетом и сильно иннервируемая ткань, которая обеспечивает 2/3 рефракции глаза. Оптическая прозрачность роговицы необходима для поддержания хорошей остроты зрения.
Целостность роговицы зависит от защитной слезной пленки, которая поддерживается за счет чувствительности роговицы и рефлекторных дуг, контролирующих слезотечение и моргание.
Строма роговицы играет несколько ключевых ролей в глазу. Оптически это основная преломляющая линза, которая, таким образом, должна сочетать почти идеальное пропускание видимого света с точной формой, чтобы фокусировать поступающий свет. Кроме того, механически она должна быть чрезвычайно прочной для защиты внутреннего содержимого глаза. Эти функции определяются его структурой на всех иерархических уровнях. Основные принципы структуры и прозрачности роговицы были известны в течение некоторого времени, но в последние годы рассеяние рентгеновских лучей и другие методы показали, что детали этой структуры намного сложнее, чем считалось ранее, и что сложность расположения коллагеновых пластинок обеспечивает форму и механические свойства ткани. На молекулярном уровне современные технологии и теоретическое моделирование начали объяснять, как именно фибриллы коллагена расположены внутри стромальных пластинок и как протеогликаны поддерживают эту ультраструктуру.
Роговица специально разработана для защиты глаза при передаче и фокусировке поступающего света. Для оптимальной прозрачности необходим точный контроль гидратации роговицы слоем эндотелиальных клеток, выстилающих внутреннюю поверхность роговицы, а эндотелиальная дисфункция или повреждение могут привести к отеку роговицы и нарушению зрения.
Аномальная слезная пленка при сухости глаза способствует повреждению эпителия роговицы и нервов. Последующая дисфункция роговичного нерва способствует прогрессированию сухости глаз, боли и дискомфорту в глазах и другим невропатическим симптомам.
Заболевания роговицы поражают 4,2 миллиона человек во всем мире и являются основной причиной ухудшения зрения и слепоты.
Причины повреждений: инфекция, воспаление, гипоксия, травма, дегенерация роговицы и трансплантация роговицы.
В патогенезе экспозиционного кератита воздействие воздуха вызывает ER-стресс в эпителиальных клетках роговицы и активирует аутофагию через сигнальный путь PI3K/AKT/mTOR.
Окислительный стресс коррелирует с синдромом сухого глаза, и основным механизмом может быть высокое осмотическое давление в слезе во время воспаления. В условиях высокого осмотического давления повышение уровня АФК приводит к стрессу ER в эпителиальных клетках роговицы и индуцирует апоптоз.
Бокаловидные клетки, которые являются неотъемлемыми компонентами слезной пленки, являются важнейшим источником муцинов и других белков.
В модели сухого глаза, индуцированного γ-интерфероном, экспрессия GRP78 и XBP1s увеличилась, особенно в бокаловидных клетках, и способствовала клеточному апоптозу и воспалению, что разрушает поверхностный барьер глаза и способствует гибели бокаловидных клеток. Потеря бокаловидных клеток приводит к уменьшению толщины слизистой оболочки и разрушению слезной пленки, которая является важным барьером для глаз.
Кератит при простом герпесе — это инфекционное заболевание, вызываемое поражением роговицы вирусом простого герпеса. Большинство вирусов простого герпеса (ВПГ), поражающих глаза, представляют собой ВПГ-1, а некоторые — ВПГ-2. Стресс ER связан с иммунным гомеостазом. Как упоминалось выше, STING имеет решающее значение для инициации врожденных иммунных реакций и выработки регуляторного фактора интерферона 3 для защиты от вирусной инвазии.212
Инфекция ВПГ-1 приводит к карбонилированию STING и вызывает ингибирование или дезактивацию функции белка.212 В Mycobacterium bovis, активация регуляторного фактора 3 STING/TBK1/интерферона зависит от ER-стресса.448 У Brucella abortus UPR необходим для активации STING и выработки IFN.182 Следовательно, ER-стресс может иметь важное значение для защиты от бактерий и вирусов посредством активации STING/IFN1.
При инфекционном кератите взаимодействие фибробластов роговицы с различными компонентами микробов и с цитокинами, происходящими из инфильтрированных воспалительных клеток, приводит к чрезмерной деградации стромального коллагена и последующему изъязвлению роговицы.
Механизм поражения роговицы подразумевает наличие травмы, вызванные различными стрессами, и заживление после травмы, такое как обновление эпителия, воспаление, фиброз стромы и неоваскуляризация,
Неоваскуляризация роговицы, которая является основной причиной потери зрения во всем мире, приводит к помутнению роговицы и часто способствует циклу хронического воспаления.
Реакция на заживление ран на роговице обычно инициируется повреждениями эпителия и / или эндотелия, которые также могут затрагивать строму. Однако это также может быть вызвано иммунными или инфекционными процессами, которые проникают в строму через лимбальные кровеносные сосуды. При легких травмах или инфекциях, таких как эпителиальные ссадины или легкие контролируемые микробные инфекции, происходит ограниченный апоптоз кератоцитов и регенерация эпителия или эндотелия, восстанавливается базальная мембрана эпителия (EBM) и / или базальная мембрана Десцемета (DBM), а предшественники миофибробластов, происходящие из кератоцитов или фиброцитов, либо подвергаются апоптозу, либо возвращаются к родительским типам клеток. При более тяжелых травмах с обширным повреждением EBM и / или DBM замедленная регенерация базальных мембран приводит к продолжающемуся проникновению про-фиброзного цитокинотрансформирующего фактора роста (TGF) β1, TGFβ2 и фактора роста тромбоцитарного происхождения (PDGF), которые стимулируют развитие зрелого альфа-гладкомышечного актина (SMA) + миофибробластов, секретирующих большое количество компонентов неупорядоченного внеклеточного матрикса (ECM), вызывающих рубцовый фиброз стромы. Фиброз протекает динамично с продолжающимся митозом и развитием SMA + миофибробластов и продолжающимся аутокринным или паракринным интерлейкином (IL) -1-опосредованным апоптозом миофибробластов и их предшественников. Окончательное восстановление EBM и / или DBM может привести, по крайней мере, к частичному разрешению рубцового фиброза. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32553485/
В настоящее время для восстановления зрения у пациентов преимущественно используются различные
- лазерные / нелазерные операции,
- иммунодепрессанты и/ или
- трансплантация роговицы.
Разработка новых, высокоточных и тканеориентированных нехирургических методов лечения, способствующих восстановлению и регенерации роговицы, основанных на механистическом понимании, имеет первостепенное значение для уменьшения последствий глобальной слепоты.
Исследования, проведенные за последнее десятилетие, показали, что модуляция патологических сигнальных путей и факторов различными терапевтическими методами доставки эффективно лечит заболевания роговицы, включая рубцы / помутнение роговицы, воспаление и ангиогенез на различных доклинических моделях на животных, и они пригодны для трансляции на человека. Обзор развивающихся подходов и терапевтических методик, которые показали большие перспективы в восстановлении прозрачности и функции роговицы с помощью малых молекул лекарств, генной терапии, наномедицины, стволовых клеток, трофических факторов, экзосом, стромальных эквивалентов, биоинженерных стромальных каркасов, тканевых адгезивов и 3D-биопечати.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31571625/
Достижения в области трансплантации роговицы в настоящее время позволяют производить селективную замену дисфункционального эндотелия роговицы, обеспечивая быструю реабилитацию зрения. Ряд усовершенствований техники свел к минимуму осложнения, а различные приспособления позволяют использовать ее даже в глазах со сложной анатомией. В то время как селективная эндотелиальная кератопластика устанавливает очень высокие стандарты безопасности и эффективности, нехватка донорских роговиц во многих частях мира ограничивает доступ, побуждая к поиску альтернатив. В настоящее время проводятся клинические испытания для оценки возможности самовосстановления после удаления дисфункционального центрального эндотелия у пациентов со здоровым периферическим эндотелием. Различные подходы к использованию культивируемых эндотелиальных клеток роговицы человека также проходят клинические испытания; они направлены на размножение клеток из одной донорской роговицы для использования потенциально у сотен пациентов. Проводятся доклинические исследования с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, регенерации эндотелиальных стволовых клеток, генной терапии, антисмысловых олигонуклеотидов и различных биологических / фармакологических подходов, разработанных для лечения, профилактики или замедления эндотелиальной дисфункции роговицы. Наличие большего количества терапевтических вариантов расширит доступ во всем мире, а также позволит более точно подбирать лечение для каждого отдельного пациента. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32977001/
Нейротрофическая кератопатия — это разрушительное заболевание роговицы, которое может привести к глазным заболеваниям и слепоте. Современные медицинские и хирургические методы лечения плохо решают существенную проблему эстетизации роговицы и, следовательно, не обеспечивают постоянного излечения.
Невротизация роговицы была впервые представлена в 2009 году Терзисом и соавт., но с 2014 года к ней возрос интерес. Разрабатывается прямая и непрямая невротизация, и были исследованы различные нервы (грудной нерв, большой ушной нерв) для расположения между ветвями лобного нерва и роговицей. Внедряются новые эндоскопические методы для менее инвазивных подходов. Что касается передней части роговицы, конфокальная микроскопия и эстезиометрия показали, что регенерация нервов роговицы происходит через 6 месяцев после процедуры.
Резюме: Невротизация — это многообещающий революционный метод, который обещает излечение от нейротрофии роговицы, но на данном этапе он все еще достаточно инвазивен и предназначен только для избранных пациентов.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31033738/
