Ранние нарушения углеводного обмена и сахарный диабет (СД) часто связаны с акромегалией. Акромегалия — это клинический синдром, возникающий в результате избытка гормона роста. Неконтролируемая акромегалия связана с сердечно-сосудистой смертностью, обусловленной избытком факторов риска, включая сахарный диабет, гипертонию и кардиомегалию.
Сахарный диабет является частым осложнением акромегалии с распространенностью 12-37%. В настоящем обзоре будет представлен обзор ряда аспектов сахарного диабета и непереносимости глюкозы при акромегалии, включая следующие:
1. Эпидемиология и патофизиология нарушений гомеостаза глюкозы
2. Влияние различных вариантов ведения акромегалии на гомеостаз глюкозы
3. Варианты ведения сахарного диабета у пациентов с акромегалией
последние данные: гормон роста и ИФР-1 оказывают комплексное воздействие на метаболизм глюкозы.
Распространенность углеводных нарушений также была выше у пациентов с акромегалией, чем в общей популяции и в группе высокого риска; только у 22% пациентов с акромегалией была нормогликемия. Распространенность впервые диагностированных углеводных нарушений или СД была в 1,3-1,5 раза выше у пациентов с акромегалией по сравнению с группой высокого риска. Пациенты с акромегалией, имеющие углеводные нарушения или СД, были старше, чаще страдали ожирением, имели большую продолжительность заболевания и более высокие уровни ИФР-1. Логистическая регрессия показала, что тяжесть нарушения уровня глюкозы предсказывалась возрастом, ИМТ и уровнями ИФР-1. У пациентов с акромегалией распространенность СД и углеводных нарушений значительно превышает таковую в общей популяции и в группе высокого риска, а развитие СД зависит от возраста, ИМТ и уровня ИФР-1.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24692509/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31413609/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11668352/
Хронический избыток гормона роста связан с дефектом как печеночного, так и внепеченочного действия инсулина. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3513613/
Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и повышенный глюконеогенез в совокупности создают метаболическую среду, которая приводит к развитию диабета при акромегалии.
Лечение акромегалии должно способствовать устранению нарушений метаболизма глюкозы, обусловленных обращением вспять инсулинорезистентности и снижением глюконеогенеза.
Последние достижения в области медикаментозной терапии акромегалии оказывают различное влияние на гомеостаз глюкозы. Эти побочные эффекты влияют на выбор лечения у пациентов с акромегалией, которые также страдают сахарным диабетом или непереносимостью глюкозы. Лежащие в основе нарушения метаболизма глюкозы у больных акромегалией механизмы сложны. Целью лечения акромегалии является нормализация уровня гр / ИФР-1 с уменьшением сопутствующих заболеваний. При выборе терапии акромегалии следует учитывать влияние терапии на несколько факторов, включая
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28150161/
Глиомы составляют почти 80% первичных злокачественных опухолей головного мозга, и менее 50% больных глиомой живут дольше 5 лет после постановки диагноза [1]. Несмотря на улучшение клинической помощи за последние 20 лет, глиомы по-прежнему ассоциируются со значительной заболеваемостью. На сегодняшний день единственным установленным фактором экологического риска является воздействие умеренных и высоких доз ионизирующего излучения [2].
Сахарный диабет (СД) — наиболее распространенное эндокринное заболевание, которым страдают 246 миллионов человек во всем мире. Международная диабетическая Федерация (IDF) прогнозирует, что число людей с СД увеличится до 380 миллионов в течение двадцати лет [3]. Многие исследования показывают, что СД связан с повышенным риском развития рака печени, поджелудочной железы, эндометрия, прямой кишки, молочной железы и мочевого пузыря [4]. Недавно зонтичный обзор также выявил значимые ассоциации между СД и риском развития рака молочной железы, холангиокарциномы (как внутрипеченочной, так и внепеченочной), колоректального рака, рака эндометрия и рака желчного пузыря [5]. Однако это исследование не исследовало связь между СД и риском развития глиом. Некоторые исследования показали статистически значимую обратную связь между СД и риском развития глиом. Однако результат все еще остается спорным [6–16]. Таким образом, мы провели метаанализ и обобщили данные о частоте встречаемости глиом, которые были изучены в связи с их ассоциацией с СД.
Ассоциация СД и риска развития глиом
Как показано, СД достоверно ассоциировался со снижением риска развития глиом (ОР = 0,79; 95% Ди 0,67 – 0,93; Р = 0,004; I2 = 59%). В подгрупповом анализе расы кавказцы СД показали снижение риска развития глиом (ОР = 0,81; 95% Ди 0,69-0,94; Р = 0,007). В подгрупповом анализе дизайна статистически значимый защитный эффект СД на глиомы наблюдался в исследованиях случай-контроль (OR = 0,68; 95 % Ди, 0,53–0,87; P = 0,002), в то время как в когортных исследованиях такого эффекта не наблюдалось (OR = 0,97; 95 % Ди, 0,83–1,13; P = 0.70). При дальнейшем стратифицированном анализе по полу была обнаружена значимая ассоциация между мужчинами и женщинами с СД (OR = 0,83; 95% CI, 0,70–0,99; P = 0,04). Достоверной ассоциации между женщинами с СД и глиомами обнаружено не было (ОР = 0,97; 95% Ди 0,78–1,21; Р = 0,81). Результаты были представлены в.
Это комплексный метаанализ для выяснения связи между СД и риском развития глиом. В это исследование были включены семь исследований случай-контроль и четыре когортных исследования с участием более чем 580000 человек. Результаты показали, что СД был значительно связан с уменьшением риска развития глиом. При анализе подгрупп по этнической принадлежности мы отметили, что у кавказцев с СД снижался риск развития глиом. Однако там нет исследований азиатов и других рас. Хотя объединенный анализ исследований «случай-контроль» показал значительное снижение риска развития глиом, результаты когортных исследований были незначительными, предполагая, что наш вывод зависит главным образом от исследований «случай-контроль». Обычно считается, что когортные исследования дают более сильные доказательства в отношении Ассоциации, чем исследования случай-контроль, потому что они менее склонны к воспоминанию или предвзятости отбора. При анализе подгрупп по полу обратная связь между СД и глиомами была более очевидна у мужчин, чем у женщин. Возможным объяснением могут служить гендерно-специфические гормональные изменения у больных сахарным диабетом.
Предыдущие исследования показали, что СД может быть прогностическим фактором для Рака. Песня и др. предполагается, что длительный СД связан с повышенным риском развития рака поджелудочной железы [17]. Ло и др. установлено, что СД ассоциируется с повышенным риском развития колоректальной неоплазии и аденомы [18]. Чжу и др. показано, что мужчины с диабетом имеют умеренно повышенный риск развития рака мочевого пузыря, в то время как женщины с диабетом этого не делают [19]. Чен и его коллеги выявили значительное негативное влияние СД на общую выживаемость (ОС), специфическую для рака выживаемость (CSS) и безрецидивную выживаемость (RFS) у пациентов с почечно-клеточным раком [20]. Чжоу и его коллеги обнаружили, что женщины с СД подвергаются более высокому риску развития рака молочной железы [21].
Следует отметить несколько недостатков этого исследования. Во-первых, были идентифицированы только опубликованные исследования, которые были включены в выбранные электронные базы данных; возможно, некоторые соответствующие опубликованные или неопубликованные исследования были пропущены. Во-вторых, в этот метаанализ не включались исследования азиатов и представителей других рас. В-третьих, в данном исследовании была отмечена выраженная неоднородность исследований. Мы попытались найти точный фактор, который может объяснить гетерогенность с помощью анализа подгрупп. К счастью, гетерогенность уменьшилась при анализе подгрупп по расе. В-четвертых, из-за ограниченности данных включенных исследований мы не можем отдельно анализировать ассоциации между СД 1-го или 2-го типа и глиомами. Наконец, это исследование было мета-анализом исследования случай-контроль и когортного исследования. Следует рассмотреть путаницу.
Таким образом, этот мета-анализ текущих данных свидетельствует о том, что СД значительно связан со снижением риска развития глиом.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Поиск публикаций
Систематический поиск проводился в базах данных PubMed, Web of Science, Science Direct, EMBASE и Cochrane Library до 16 августа 2015 года без каких-либо ограничений. Стратегии поиска базировались на комбинациях следующих ключевых слов: глиомы, опухоли головного мозга, сахарный диабет, Сахарный диабет, СД. Термины сетки были глиома и сахарный диабет. Кроме того, мы проверили соответствующие отзывы на интересующую нас тему. Мы проследили список избранных статей и использовали Google Scholar для поиска потенциальных исследований.
Выбор исследования
Исследования включались в метаанализ, если они соответствовали следующим критериям включения: 1) дизайн исследования: случай-контроль или когортные исследования; 2) популяция: пациенты с СД; 3) первичный исход: влияние СД на риск развития глиом. Исследования включались в метаанализ, если они представляли оценки относительного риска (ор) и соответствующего ки по ассоциации между СД и риском развития глиом. Когда было опубликовано несколько отчетов об одной и той же популяции, мы включили исследование с наибольшим числом случаев. Были исключены рефераты, тематические доклады, обзорные статьи, экспериментальные исследования и статьи с комментариями.
Извлечение данных и качественная оценка
Два исследователя извлекли данные из включенных исследований независимо, и соответствующие исследования были извлечены для дальнейшего рассмотрения, если они были сочтены уместными одним или двумя рецензентами. Любые расхождения были выявлены и разрешены консенсусом. Для каждого исследования были получены следующие данные: имя первого автора, год публикации, дизайн исследования, раса, возраст, пол, размер выборки и ковариант. Модификация шкалы Ньюкасла-Оттавы (NOS) использовалась в качестве инструмента оценки для отбора, сопоставимости и оценки результатов.
Статистический анализ
OR и 95% Ди были использованы для оценки силы связи между СД и риском развития глиом. Для оценки степени гетерогенности между исследованиями, включенными в метаанализ, использовалась статистика I 2. Если среди исследований наблюдалась гетерогенность (I2 >50%), для оценки объединенного ОР использовалась модель случайных эффектов (метод Дерсимона и Лэрда). В противном случае была принята модель фиксированных эффектов (метод Мантеля-Хенцеля). Анализ подгрупп проводился по этнической принадлежности, дизайну и полу. Анализ чувствительности проводился путем последовательного исключения отдельных исследований для оценки стабильности полученных результатов. Потенциальное смещение публикации рассматривалось визуально в воронкообразном графике log [OR] против его стандартной ошибки (SE), а степень асимметрии проверялась с помощью теста Эггера. Все статистические тесты проводились с использованием Revman 5.1 программное обеспечение (Nordic Cochrane Center, Копенгаген, Дания) и stata 11.0 software (stata Corporation, College Station, Техас, США). A p значение
О последствиях терапии препаратами гормона роста
Уровень заболеваемости акромегалией составляет от 50 до 70 человек на миллион человек. У женщин она встречается в два раза чаще, чем у мужчин, особенно в среднем возрасте. В ходе заболевания развивается инсулинорезистентность, которая связана с гиперсекрецией соматотропина. Сахарный диабет 2 типа встречается чаще у пациентов с акромегалией, чем у остальной части населения. Диагностируется у 13-56% больных акромегалией; нарушение толерантности к глюкозе встречается у 16-46% обследованных пациентов с акромегалией.У пациентов с акромегалией частота развития сахарного диабета 2 типа в 3-4 раза выше, чем у остальной части населения, и увеличивается с возрастом, особенно после 60 лет.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20602299/
