Неалкогольная жировая болезнь печени и ее более тяжелый вариант, неалкогольный стеатогепатит, становятся все более распространенными у лиц с сахарным диабетом. Скрининг на неалкогольную жировую болезнь печени не рекомендуется, и большинство случаев диагностируется, когда стеатоз обнаруживается случайно при визуализации или при тестировании функции печени с последующим диагностическим ультразвуковым исследованием. Биопсия печени является предпочтительным диагностическим тестом при неалкогольном стеатогепатите.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) варьируется от простого печеночного стеатоза до неалкогольного стеатогепатита (Нэш) и цирроза печени.

НАЖБП поражает значительную часть населения США, и ее заболеваемость и распространенность растут до эпидемических масштабов во всем мире. Прогрессирование НАЖБП до фиброза печени и неалкогольного стеатогепатита (Нэш) является распространенным явлением и связано с повышением заболеваемости и смертности.

Большинство пациентов с НАЖБП не прогрессируют до Нэша, и риск их заболеваемости невелик. Однако клиническое и экономическое бремя этого заболевания является значительным, поскольку распространенность этого заболевания оценивается в 25% от общей численности населения.

Биопсия печени остается современным золотым стандартом диагностики, несмотря на ограничения в отношении вариабельности выборки, инвазивности и высокой стоимости.

На сегодняшний день УЗИ предлагается в качестве скрининга первой линии для определения стеатоза в выбранной популяции, в то время как диагностика НАЖБП требует исключения других хронических заболеваний печени или других причин стеатоза. Важным шагом в управлении пациентов с НАЖБП является выявление прогрессирующего фиброза, выполняя транзиторную эластографию. Наиболее надежные методы реализуют магнитно-резонансную спектроскопию и позволяют точно количественно определить стадию стеатоза или фиброза, но пока не применимы в рутинной практике.

Факторы риска НАЖБП:

1. Сахарный диабет 2 типа ассоциировался с более чем 2-кратным увеличением риска развития тяжелых заболеваний печени.
2. Ожирение ассоциировалось со скромным увеличением риска развития тяжелых исходов печеночных заболеваний
3. нарушения липидного обмена (низкий уровень липопротеидов высокой плотности и высокий уровень триглицеридов) и артериальная гипертензия независимо связаны с тяжелым заболеванием печени.

• Jarvis H, Craig D, Barker R, Spiers G, Stow D, Anstee QM, Hanratty B. Metabolic risk factors and incident advanced liver disease in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): A systematic review and meta-analysis of population-based observational studies. PLoS Med. 2020 Apr 30;17 (4):e1003100. doi: 10.1371/journal.pmed.1003100. PMID: 32353039; PMCID: PMC7192386.

Распространенность НАЖБП была в 2,11 раза выше у женщин с предшествующим гестационным сахарным диабетом [62,7% против 50,0%, Р = 0,038] [заболевания 2 и 3 степени, 13,9% против 6,5%]. Избыточный вес / ожирение, метаболический синдром, преддиабет и HOMA-IR (показатель инсулинорезистентности) были положительно связаны с НАЖБП.

• Kubihal S, Gupta Y, Shalimar, Kandasamy D, Goyal A, Mani K, Goyal A, Kedia S, Kachhawa G, Ambekar S, Bhatia D, Garg V, Gupta N, Tandon N. Prevalence and factors associated with non-alcoholic fatty liver disease in Indian women with a history of gestational diabetes mellitus. J Diabetes Investig. 2020 Sep 22. doi: 10.1111/jdi.13411. Epub ahead of print. PMID: 32961610.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) связана с повышенным риском развития диабета

Были включены 33 исследования с участием 501 022 человек (30,8% с НАЖБП) и 27 953 случая инцидентного диабета в течение медианы 5 лет. Пациенты с НАЖБП имели более высокий риск развития диабета, чем пациенты без НАЖБП. Пациенты с более «тяжелой» НАЖБП также были более склонны к развитию инцидентного диабета. Этот риск заметно повышался в зависимости от тяжести фиброза печени. Все риски не зависели от возраста, пола, показателей ожирения и других общих метаболических факторов риска.

• Mantovani A, Petracca G, Beatrice G, Tilg H, Byrne CD, Targher G. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of incident diabetes mellitus: an updated meta-analysis of 501 022 adult individuals. Gut. 2020 Sep 16:gutjnl-2020-322572. doi: 10.1136/gutjnl-2020-322572. Epub ahead of print. PMID: 32938692.

НАЖБП ассоциируется с повышенным риском развития фибрилляции предсердий у лиц среднего и пожилого возраста (особенно у лиц с сахарным диабетом 2 типа).

Метаанализ данных 5 поперечных исследований показал, что НАЖБП ассоциирована с повышенным риском распространенной ФП, независимо от возраста, пола, индекса массы тела, артериальной гипертензии и других распространенных факторов риска ФП. Этот риск был особенно высок среди пациентов с установленным сахарным диабетом. Метаанализ данных 4 длительных исследований показал, что НАЖБП независимо ассоциировалась с 10-летним повышенным риском развития инцидентной ФП только у больных сахарным диабетом 2 типа.

• Mantovani A, Dauriz M, Sandri D, Bonapace S, Zoppini G, Tilg H, Byrne CD, Targher G. Association between non-alcoholic fatty liver disease and risk of atrial fibrillation in adult individuals: An updated meta-analysis. Liver Int. 2019 Apr;39 (4):758-769. doi: 10.1111/liv.14044. Epub 2019 Feb 7. PMID: 30657626.

Неалкогольная жировая болезнь печени и риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. 

В итоговый анализ были включены в общей сложности 16 уникальных обсервационных проспективных и ретроспективных исследований с участием 34 043 взрослых людей (36,3% с НАЖБП) и приблизительно 2600 исходов ССЗ (>70% смертей от ССЗ) в течение медианного периода в 6,9 года. Пациенты с НАЖБП имели более высокий риск фатальных и/или несмертельных событий ССЗ, чем пациенты без НАЖБП (отношение шансов случайного эффекта [OR] 1,64, 95% Ди 1,26-2,13). Пациенты с более «тяжелой» НАЖБП также были более склонны к развитию фатальных и несмертельных ССЗ (или 2,58; 1,78-3,75).

• Targher G, Byrne CD, Lonardo A, Zoppini G, Barbui C. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of incident cardiovascular disease: A meta-analysis. J Hepatol. 2016 Sep;65 (3):589-600. doi: 10.1016/j.jhep.2016.05.013. Epub 2016 May 17. PMID: 27212244.

Неалкогольная жировая болезнь печени повышает риск возникновения хронической болезни почек

Пациенты с НАЖБП имели значительно более высокий риск развития инцидентной ХБП, чем пациенты без НАЖБП. Пациенты с более 'тяжелой' НАЖБП (по данным УЗИ и неинвазивных маркеров фиброза) были также более склонны к развитию происшествия ХБП; этот риск оказался даже больше, среди тех, кто с УЗИ-диагноз НАЖБП и высокий средний балл НАЖБП фиброза.

• Mantovani A, Zaza G, Byrne CD, Lonardo A, Zoppini G, Bonora E, Targher G. Nonalcoholic fatty liver disease increases risk of incident chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis. Metabolism. 2018 Feb;79:64-76. doi: 10.1016/j.metabol.2017.11.003. Epub 2017 Nov 11. PMID: 29137912.

Связь между первичным гипотиреозом и неалкогольной жировой болезнью печени

В итоговый анализ были включены в общей сложности 12 поперечных и 3 продольных исследования, в которых приняли участие 44 140 человек. Гипотиреоз (определяемый либо самостоятельно сообщенным анамнезом гипотиреоза с использованием заместительной терапии левотироксином, либо наличием аномальных тестов функции щитовидной железы) ассоциировался с повышенным риском распространенной НАЖБП  независимо от возраста, пола, индекса массы тела и других распространенных метаболических факторов риска. Величина риска соответствовала основной тяжести гистологии НАЖБП  и имела тенденцию к увеличению в различных определениях, используемых для диагностики гипотиреоза. Метаанализ данных трех лонгитюдных исследований показал, что субклинический гипотиреоз не был независимо связан с риском развития инцидентной ультразвуковой НАЖБП в течение медианы 5 лет.

• Mantovani A, Nascimbeni F, Lonardo A, Zoppini G, Bonora E, Mantzoros CS, Targher G. Association Between Primary Hypothyroidism and Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Thyroid. 2018 Oct;28 (10):1270—1284. doi: 10.1089/thy.2018.0257. Epub 2018 Aug 30. PMID: 30084737.

Неалкогольная жировая болезнь печени связана с остеопоротическими переломами в анамнезе

• Mantovani A, Dauriz M, Gatti D, Viapiana O, Zoppini G, Lippi G, Byrne CD, Bonnet F, Bonora E, Targher G. Systematic review with meta-analysis: non-alcoholic fatty liver disease is associated with a history of osteoporotic fractures but not with low bone mineral density. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Feb;49 (4):375-388. doi: 10.1111/apt.15087. Epub 2019 Jan 1. PMID: 30600540.

Ассоциация между неалкогольной жировой болезнью печени и снижением минеральной плотности костной ткани у детей

В итоговый анализ были включены в общей сложности восемь обсервационных поперечных исследований или исследований случай-контроль, в которых приняли участие 632 ребенка и подростка, 357 из которых имели НАЖБП. Метаанализ показал достоверные различия в показателях Z МПКТ всего тела или поясницы между детьми / подростками с НАЖБП и без нее, а также между пациентами с подтвержденным биопсией неалкогольным стеатогепатитом (Нэш) и пациентами без Нэш. Вышеупомянутые ОМП в баллах BMD Z не зависели от общих клинических факторов риска, таких как возраст, пол, раса/этническая принадлежность и индекс массы тела.

• Mantovani A, Gatti D, Zoppini G, Lippi G, Bonora E, Byrne CD, Nobili V, Targher G. Association Between Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Reduced Bone Mineral Density in Children: A Meta-Analysis. Hepatology. 2019 Sep;70 (3):812-823. doi: 10.1002/hep.30538. Epub 2019 Mar 18. PMID: 30706504.

Ассоциация между неалкогольной жировой болезнью печени и колоректальными опухолями

НАЖБП ассоциировалась с повышенным риском развития распространенной колоректальной аденомы и раком. НАЖБП также ассоциировалась с повышенным риском развития инцидентных колоректальных аденом  и раком. Эти риски не зависели от возраста, пола, курения, индекса массы тела и диабета (или метаболического синдрома).

• Mantovani A, Dauriz M, Byrne CD, Lonardo A, Zoppini G, Bonora E, Targher G. Association between nonalcoholic fatty liver disease and colorectal tumours in asymptomatic adults undergoing screening colonoscopy: a systematic review and meta-analysis. Metabolism. 2018 Oct;87:1-12. doi: 10.1016/j.metabol.2018.06.004. Epub 2018 Jun 20. PMID: 29935236.

Печеночная регуляция метаболизма глюкозы имеет решающее значение и модулируется глутатионом (GSH) и оксидом азота (NO)

Глутатион — это небольшая белковая молекула, состоящая из аминокислот глутамата, цистеина и глицина.

Новые перспективы применения S-Аденозилметионина (SAMe) для ослабления индуцированного жирными кислотами стеатоза и окислительного стресса в печеночных и эндотелиальных клетках

S-аденозилметионин (SAMe) представляет собой аминокислоту метионин, связанную с молекулой АТФ; данная молекула естественно циркулирует в крови и действует в качестве «донора метильной группы».

Силимарин получают из растения расторопши Silybum marianum и веками использовали для лечения в основном заболеваний печени, хотя он также был изучен на предмет его благотворного влияния на кардиопротекцию, нейропротекцию, иммунную модуляцию и рак среди других. Важно отметить, что активный компонент силимарина силибин — это флавонолигнан, который проявляет различные виды активности, такие как: удаление повреждений, антиоксидант, противовоспалительные и недавно выявленные инсулиночувствительные свойства, которые были исследованы в клинических испытаниях у пациентов с инсулинорезистентностью.

• MacDonald-Ramos K, Michán L, Martínez-Ibarra A, Cerbón M. Silymarin is an ally against insulin resistance: a review. Ann Hepatol. 2020 Sep 17:S1665—2681 (20) 30170-8. doi: 10.1016/j.aohep.2020.08.072. Epub ahead of print. PMID: 32950646.

Тем, кто знаком с работами моего сайта, надеюсь теперь понятно, что общая проблема  дефиците белка.

Потребление высокожировой и высокофруктозной диеты ухудшает накопление глюкозы и гликогена в связи со снижением содержания белка и активности глюкокиназы. Понимание влияния самих питательных веществ и путей доставки питательных веществ на углеводный обмен печени является основополагающим для разработки методов лечения нарушений постпрандиальной глюкорегуляции.

• Moore MC, Coate KC, Winnick JJ, An Z, Cherrington AD. Regulation of hepatic glucose uptake and storage in vivo. Adv Nutr. 2012 May 1;3 (3):286-94. doi: 10.3945/an.112.002089. PMID: 22585902; PMCID: PMC3649460.

Для того, чтобы знания, полученные Вами работали эффективно ими нужно делиться и за них нужно заплатить. Таковы законы жизни.На моём сайте нет рекламы, я не сотрудничаю с фармфирмами.Поэтому публикую номер счёта на который можно послать мне деньги.Если Вам пригодились и помогли мои знания, то можете перевести на этот счёт столько, сколько считаете нужным.Размещаю номер своей карты Сбербанка 2202200128714514