Предлагаю Вам выдержки одной из своих любимейших книг Михаила Николаевича Валивач ОППОРТУНИСТИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК. Практическое применение системного подхода. http://valivach.com/urls.html
"В основе наших представлений об инфекционных болезнях лежат постулаты Роберта Коха.
- Если этот микроорганизм вызывает данное заболевание, то он должен обнаруживаться у всех больных с данным заболеванием, а его распределение в организме должно соответствовать наблюдаемым повреждениям;
- Данный микроорганизм должен поддаваться культивированию вне тела хозяина в чистой культуре в нескольких поколениях;
- Чистая культура выделенная таким образом должна воспроизводить болезнь у других организмов.
Позднее был добавлен четвёртый постулат (Topley and Wilson) о подъеме специфических антител при выздоровлении.
Эти представления заставляют врачей относиться к миру микробов как к чему-то враждебному. Тем не менее, взаимодействия организма хозяина и микрофлоры более сложные и неоднозначные.
Такой подход вооружил врачей в обнаружении, предупреждении и лечении причин многих инфекционных заболеваний. Однако наши современные знания об инфекционных заболеваниях показывают, что отношения микроорганизма и микроорганизма не укладываются в тесные рамки постулатов Коха.
Новые подходы к взаимоотношениям мира микробов и организма хозяина наиболее основательно изложены в программной работе Х.Айзенберга (H.D.Isenberg, Pathogenicity and Virulence: Another Vew. 1988). Остановимся на некоторых тезисах нового подхода, тех, что будут иметь существенное значение для излагаемого в дальнейшем материала.
Взаимоотношения многих организмов определяются хищничеством и паразитизмом.
Не избежал этого и человек. Мы относимся к так называемым гетерогенным органотрофам, то есть для получения энергии и материалов должны усваивать органические субстанции, синтезированные другими организмами. Что касается микробов и человека, то не всегда ясно кто на ком паразитирует. Человеческое тело состоит приблизительно из 1013 клеток, но в тоже время для своего нормального существования оно содержит от 10 14 до 1015 клеток необходимой микробиоты (то есть полезных микробов). Эти взаимоотношения одновременно взаимно паразитические и взаимно необходимые, симбиоз.
Болезнь может отражать либо нарушенное равновесие хозяин-паразит, либо внедрение «чужих» микроорганизмов раньше нехарактерных для данного хозяина или данного анатомического места. Если при этом микроб проявляет приспособительные свойства, повреждающие хозяина, то такое взаимодействие определяется как антибиоз.
В норме организм хозяина активно отбирает свою микробиоту. В этом участвуют иммунные и не иммунные механизмы. Работу не иммунных механизмов описывает теория DVLO (по именам авторов Derjaguin, Landau, Verwey, Oberbeck).
Для колонизации эпителиальных покровов хозяина микробам необходимо преодолеть не только броуновское движение среды. Оболочки всех клеток (хозяина и микробов) имеют отрицательный заряд и на близких расстояниях отталкиваются.
Для успешной колонизации необходимы средства для преодоления этого препятствия. Авторы теории DVLO показали, что существует длинно-радиусная сила притягивания. Клетки хозяина и микробы генерируют силы Waals-London, которые притягивают их друг к другу. Это электромагнитные силы колеблющихся диполей.
Поскольку уже при небольшом отдалении клеток друг от друга электростатическое отталкивание ослабевает, то начинают преобладать длинно радиусные силы притяжения. Для возникновения электромагнитного притяжения важно чтобы частота колебаний диполей клеток хозяина и микробов совпадала, то есть организм хозяина стремился привлечь к себе микроб.
Электромагнитное взаимодействие слабо и не может обеспечить стабильной связи между клетками. В дело вступают адгезины (адгезия — прилипание). Адгезины это белковые и полисахаридные (гликокаликс) образования на поверхности микроорганизмов, которые служат для прикрепления к клетке хозяина. Важно при этом, что микробные адгезины как «ключ к замку» подходят к соответствующим адгезинам клетки хозяина. То есть и здесь прослеживается взаимное намерение к колонизации. Адгезия с обеих сторон регулируется хромосомами и является
результатом эволюционного отбора. Среди клеток эпителия существуют клетки,
специализирующиеся на поддержании нормальной микрофлоры. Во влагалище такие клетки называют «ключевыми», их около 10% от всех клеток и их поверхность в норме колонизирована влагалищной палочкой. Аналогичные клетки обнаруживаются на всех эпителиальных поверхностях.
Доказательства этого взаимного отбора хозяина или ткани/органа происходят из ряда исследований обобщенных Christensen et al. N. gonorrhoeae прилипает только к человеческому овидукту, но не к овидукту кролика, свиньи или коровы; E.coli выделенная от больных людей специфически прилипает к илеальным клеткам человека, клеткам, игнорируемым энтеротоксигенной E.coli от свиней, телят или кроликов. Клеточные препараты с языка людей или крыс позволяли прилипать оральным стрептококкам или коринебактериям, происходящим только от соответствующих хозяев. Shigella flexneri, способная вызывать диарею у людей и морских свинок, прилипает более прочно к толстокишечному эпителию морских свинок, чем к аналогичным клеткам крыс, кроликов или хомяков.
Имеются различные примеры роли хозяина в предрасположенности к бактериям. Pseudomonas aeruginosa прикрепляется предпочтительнее к щечному эпителию больных с муковисцидозом; Staphylococcus aureus к назальным клеткам носителей, Streptococus pyogenes к фарингеальным клеткам больных с ревматической лихорадкой; E.coli к эпителию влагалища, щеки и уретры больных с частой инфекцией уринарного тракта. Проявляется также и тканевой тропизм. Nesseria meningitidis прилипает к назофарингеальным клеткам предпочтительнее, чем к клеткам из других мест, таких как эпителий щеки, уретры, мочевого пузыря. Pasteurella multocida из носоглотки кролика прилипает к носоглоточному эпителию более прочно, чем к другому цилиарному эпителию. Staphylococcus saprophyticus предпочтительнее взаимодействует с клетками
мочеполового тракта в сравнении с клетками со слизистой щеки или кожи. Streptococcus pyogenes с кожи прилипает лучше к клеткам кожи, чем носоглотки, в отличие от стрептококка, выделенного из глотки.
Колонизация, а, следовательно, и инфицирование невозможны без встречного намерения организма хозяина. Это уровень до иммунного взаимодействия. Лишь при ошибках на этом уровне возникает необходимость в иммунной защите.
Бактерии, прикрепившиеся к эпителию хозяина, образуют колонии и гликокаликс (полисахариды), служивший для целей адгезии, начинает вырабатываться в таком количестве, что защищает колонию как от взаимодействия с системой иммунитета, так и от влияния лекарств, например, антибиотиков. Периодически в особо благоприятных или, наоборот, неблагоприятных условиях колония начинает «роиться», то есть часть микробов ее покидают в поисках новых мест обитания. В этот момент могут возникать иммунологические реакции (обострение, воспалительный процесс), а антибиотики оказывают лечебное действие. После прекращения «роения» все возвращается на свои места, то есть заболевание вновь переходит в хроническое носительство.
Под оппортунистической мы понимаем инфекцию, связанную с непатогенными для здоровых людей возбудителями. Часто это могут быть даже полезные для нас микробы, сменившие место своего обитания. Например, в норме эпителиальные клетки, колонизированные микрофлорой, встречаются только в передней трети уретры. То есть, гены, отвечающие за взаимодействие с микробами, у выше расположенных эпителиальных клеток не экспрессируются (не используются).
Восходящая инфекция при отсутствии обтурации мочевыводящих путей невозможна,
так как бактерии регулярно удаляются током мочи. Тем не менее, у многих больных пиелонефритом эпителий мочеточников колонизирован кишечной палочкой, полезным обитателем кишечника. Речь идет о своеобразной «метаплазии» эпителия мочевыводящих путей, демонстрирующего адгезивные свойства, характерные для эпителия кишечника.
В этом примере речь не идет о приобретении патогенных свойств микробом, а об изменении свойств эпителия хозяина. Это типичный пример оппортунистической инфекции, которая всегда связана не с особой «патогенностью» возбудителя, а с изменениями, происходящими в организме хозяина.
К сожалению, у врачей пока нет способов регуляции неадекватной экспрессии генов адгезии («метаплазии»). Однако свойства эпителиальных поверхностей зависят не только от генов. При гиповитаминозах, микроэлементозах, при влиянии разнообразных вредных факторов меняются характеристики эпителиальных клеток, что затрудняет их колонизацию нормальной флорой. Ее место может занять другая, более приспособленная микрофлора.
Здоровый организм устойчив к влиянию повседневных внешних вредностей. Воздействие экстремального фактора вызывает временные нарушения (острое заболевание). Одновременно включаются механизмы резистентности, позволяющие избавиться от болезни. Можно, однако, добавить, что в случае, если воздействие чрезвычайного фактора окажется затяжным, то это может привести к истощению механизмов сопротивления и оставит «деформации» на одном или нескольких уровнях. Таким образом, может сформироваться предрасположенность к рецидивирующим заболеваниям.
Организм с нарушенным гомеостазом (например, со снижением иммунитета в нашем случае) «засоряется» условно вредными факторами внешней среды (оппортунистические инфекции). Существует два подхода к таким больным. Первый — это лечение, направленное на удаление вредных факторов. Второй подход — это реабилитация, то есть попытка восстановления механизмов сопротивляемости. Эти подходы должны дополнять друг друга.
