Хроническая гиперинсулинемия стимулирует липогенез de novo в печени, а также вызывает стеатоз печени. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30968756/

Можно ли вылечить жировой гепатоз печени?

Насколько возможно восстановление печени после повреждения? Что необходимо для восстановления печени?

Механизм регенерации изучен очень слабо, но уже известно, что печень может восстановиться до своего первоначального объёма, если даже было разрушено более 2/3 всех тканей данного органа.

Несмотря на низкую скорость обновления клеток, печень обладает необычайной способностью к регенерации.

Помните как у Прометея печень восстанавливалась и орел Зевса регулярно прилетал её клевать?

Для обоснования приведу сведения из «Регенерация органов»: учебное пособие – Благовещенск, 2018 – 208 с.

Утрата ткани печени вследствие хирургического удаления или действия токсических веществ запускает механизм, благодаря которому гепатоциты начинают делиться, что продолжается до тех пор, пока не восстановится первоначальная масса ткани.

Ткань регенерировавшей печени обычно хорошо организована, в ней выявляется типичное дольковое строение, и функционально она замещает разрушенную ткань.

В значительной части случаев (80 – 90 %), пострадавшими с повреждениями

печени являются люди молодого и детского возраста. Если у человека

погибло около 20 – 30 % массы печени, то за неполный месяц в нормальных

условиях будет восстановлена как исходная масса, так и функциональная

активность органа. Но для восстановления есть свой предел. Гибель или

удаление 90 % ткани приводит к остановке размножения гепатоцитов, т. е.

10% гепатоцитов – это самый критический предел, необходимый для

регенерации печени.

В зрелой печени человека и других млекопитающих обнаружены 4 разновидности стволовых клеток – клеток предшественников печени: овальные клетки, малые гепатоциты, эпителиальные клетки печени и мезенхимоподобные клетки.

Массовая продукция овальных клеток происходит при различных поражениях печени когда блокирована репликация самих гепатоцитов.
Малые гепатоциты обладают меньшим размером, чем обычные гепатоциты, могут размножаться и превращаться в зрелые гепатоциты в условиях in vitro.
Эпителиальные клетки отличаются от овальных и могут в условиях in vitro дифференцироваться в гепатоцитоподобные клетки.
Мезенхимоподобные клетки полученные из зрелой печени человека и обладают высоким пролиферативным потенциалом.

В физиологических условиях продолжительность жизни дифференцированных гепатоцитов исключительно велика, они делятся редко – на 30 клеток приходится 1 митоз. Вместе с тем гепатоциты медленно, но постоянно обновляются. Часть клеток делится атипично (двуядерные гепатоциты составляют 20%). При отсутствии стимуляции роста, гепатоциты в течение жизни делятся 1 – 2 раза.

Процесс регенерации печени нуждается в:

кровоснабжении,
желчевыделении,
поступлении белков,
витаминов (особенно В12 – для синтеза нуклеиновых кислот),
гормонов.

Внутридольковая регенерация при значительном повреждении печеночных клеток, но при сохранении структуры долек происходит за счет кариокинетического и прямого деления клеток. Однако отличается от физиологической регенерации тем, что при этом формируются печеночные пластинки толщиной не в одну клетку, как в норме, в две клетки и больше (возврат к эмбриональному типу строения дольки).

Ранние компенсаторно-приспособительные изменения гепатоцитов начинаются с их гиперфункции. Наиболее ранней реакцией клеточной выстилки синусоидов на различные воздействия является набухание (избыточное действие инсулина! — примечание здесь и далее Р.Т. Макишевой )эндотелиальных и Купферовских клеток, связанное с перераспределением структурно-связанной и свободной воды и изменением белково-коллоидного состояния цитоплазмы. Набухание клеток вскоре сменяется внутриклеточным отеком.

После удаления, либо повреждения части печени запускается последовательный

механизм, приводящий к гиперплазии сохранившихся клеток, восстановлению стромы и гипертрофии оставшейся части печени, который регулируется разнообразными факторами.

Сперва повышается содержание жиров, потом – белка, под занавес – сложных белково-углеводных комплексов.

(Возможно жировой гепатоз — начало регенерации печени!) Отдельные печеночные клетки сначала набухают, содержание в них гликогена повышается (при повышении доступности инсулина и глюкозы! Глюкоза нужна для регенерации печени!), спустя какое-то время они начинают делиться, затем этот митоз гепатоцитов достигает наибольшей интенсивности. Благоприятствует регенерации то обстоятельство,

что в сохранившихся печеночных дольках синусоидные капилляры переполняются кровью, так как венозная кровь проходит через меньший объем органа (нарушение кровообращения в поврежденных отделах перегружает остальные).

Не последнюю роль играют лимфоциты (уничтожают поврежденные клетки) которые возбуждают и регулируют регенерационную активность печени, выступая переносчиками соответствующей информации.

В настоящее время выделено и идентифицировано более 10 факторов,

влияющих на пролиферацию клеток печени. Среди них наиболее изучены

гепатопоэтины, эпидермальный, трансформирующий, тромбоцитарный, инсулиноподобный и гепатоцитарный факторы роста.

Исследования показали, что соматостатин ингибирует, а норадреналин усиливает раннюю фазу пролиферации клеток печени.

Воспалительная реакция печени сопровождается развитием дистрофических

и некробиотических изменений, развивается отек паренхимы и соединительной ткани, лейкоцитарная инфильтрация, носящая диффузный характер, а также появляются мелко- и крупноочаговые инфильтраты.

Их интенсивность зависит от глубины повреждения, дозы токсического агента, продолжительности действия.

Митохондрии являются наиболее лабильными внутриклеточными структурами, поэтому при гипоксии они набухают, матрикс просветляется, происходит фрагментация крист, а на канальцах эндоплазматической сети снижается число рибосом.

Важной особенностью повреждения и восстановления гепатоцитов при сахарном диабете является постепенное вовлечение клеток дольки в процесс мобилизации синтеза гликогена.

Гетерогенность гепатоцитов от перилобулярного отдела до центролобулярного. Клетки в перилобулярном отделе первыми изменяют приносимую кровь и первыми подвергаются ее воздействию. Клетки в середине следующими реагируют на кровь, а клетки в центролобулярном участке получают кровь от воротной вены, которая уже претерпела изменения под влиянием клеток из предыдущих участков.

Например, после приема пищи периферические клетки дольки первыми получают поступающую глюкозу и запасают ее в виде гликогена (показан на рисунке тройными точками). Та глюкоза, которая проходит мимо этих клеток, вероятно, будет захвачена клетками следующего участка.

В состоянии голодания перилобулярные (периферические) клетки будут первыми реагировать на кровь, обедненную глюкозой, расщепляя свой гликоген и выделяя глюкозу. При этом клетки в промежуточном и центролобулярном отделах не будут реагировать на голодание до тех пор, пока не опустошатся запасы гликогена в периферических клетках. Такое зональное строение обусловливает некоторые различия при избирательном повреждении гепатоцитов, вызванном разнообразными вредными факторами или заболеваниями.

Итак условиями восстановления печени является: